FOLFOX Plus 帕尼单抗诱导后 RAS 野生型转移性结直肠癌基于 5-FU 的维持治疗
2020年6月8日 更新者：University of Southern California
在 FOLFOX + 帕尼单抗诱导后的 RAS 野生型转移性结直肠癌患者中，基于 5-FU 的维持治疗联合或不联合帕尼单抗的随机 III 期试验
该随机试验研究联合化疗和帕尼单抗诱导治疗后帕尼单抗、亚叶酸钙和氟尿嘧啶在治疗 RAS 野生型结直肠癌患者中的效果如何，这些患者已从开始扩散到附近组织或淋巴结或身体其他部位，或不能通过手术切除。
单克隆抗体，如帕尼单抗，可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
化疗中使用的药物，如亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。
在联合化疗和帕尼单抗诱导后给予帕尼单抗、亚叶酸钙和氟尿嘧啶可能对结直肠癌患者的治疗效果更好。
研究概览
地位
地位
终止
条件
条件
详细说明
主要目标：
I. 比较已接受诱导亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂 (FOLFOX) + 帕尼单抗且在 6 个周期内未进展并随机接受氟尿嘧啶维持治疗的 RAS 野生型患者的无进展生存期 1 (PFS1) 的持续时间（ 5FU) 为基础的治疗，有或没有帕尼单抗。
次要目标：
I. 比较随机接受基于 5FU 的治疗维持治疗的 RAS 野生型患者与随机接受基于 5FU 的帕尼单抗治疗的患者的反应率 (RR)。
三级目标：
I. 无进展生存期 2 (PFS2)。 二。 评估该人群中拟议治疗的不良事件 (AE) 概况和安全性。
三、 评估和比较两个治疗组之间的总生存期 (OS)。
四、 比较通过健康状态指数 (HIS) 测量的达到部分缓解 (PR) 的患者与在诱导阶段取得进展的患者和病情稳定的患者之间的生活质量 (QOL)。
V. 比较随机接受维持治疗的两组之间通过 HSI 测量的 QOL。
六。 评估诱导期和维持期治疗期间 RAS 突变的演变。
七。 探索肿瘤的基因组和蛋白质组学改变与对帕尼单抗的反应和 PFS 之间的关系。
大纲：
就职：
患者在第 1 天接受帕尼单抗静脉注射 (IV) 超过 30-60 分钟、奥沙利铂静脉注射超过 2 小时、亚叶酸钙静脉注射和氟尿嘧啶超过 46-48 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 14 天重复一次，最多 6 个疗程。
维护：不适合手术、无疾病进展或诱导后未完全缓解的患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：患者在第 1 天接受超过 30 分钟的帕尼单抗静脉注射、IV 亚叶酸钙和超过 46-48 小时的氟尿嘧啶。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 14 天重复一次。
ARM II：患者在第 1-21 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 卡培他滨。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
研究类型
介入性
注册 (实际的)
注册
4
阶段
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为腺癌的转移性或局部晚期（不可切除）结直肠癌（患有或未通过影像学可测量疾病的患者符合资格）
- 没有针对转移性疾病的既往全身化疗；接受 FOLFOX 辅助治疗且在复发时距最后一次化疗至少 6 个月的受试者有资格参加本研究
- 在随机化接受维持治疗时，只有根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准没有进展的患者才有资格；完全缓解 (CR) 的患者和适合切除的患者将没有资格随机分配至维持治疗，接受手术的受试者可能患有可治愈的疾病且治疗持续时间确定，并且在辅助环境中使用 EGFR 被认为是有害的在这些人群中；实现 CR 的可能性很低，并且在这个独特的患者群体中的护理标准没有明确定义
- 提供书面知情同意书
- RAS野生型肿瘤
- 血清或尿液妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS)：0 或 1
- 血清总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN)
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（血红蛋白可通过输血支持）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于癌症肝受累的受试者）
- 肌酐在机构正常范围内或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 镁 >= 正常下限
- 愿意为强制性相关和研究目的提供组织和血液样本
排除标准：
- 适合前期转移切除术的患者（定义为肝转移灶有限的患者）不符合本研究的条件；可切除性的候选资格可由主治医师和/或当地外科医生确定；在模棱两可的情况下，请与首席调查员（PI）讨论案件
- 已知或疑似脑或中枢神经系统 (CNS) 转移
- 活动性、不受控制的感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎
- 有间质性肺病/肺纤维化病史的患者
- 并发抗癌治疗，包括化疗药物、靶向药物或本方案中未另行规定的生物制剂
- 放疗 =< 随机分组前 2 周
以下任何一项
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
- 共病的全身性疾病或其他严重的并发疾病、任何精神或成瘾性疾病的病史，或实验室异常，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰适当的评估规定方案的安全性和毒性
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
- 研究者认为可能增加与研究参与或研究治疗相关的风险，或可能干扰研究的进行或研究结果的解释的不受控制的并发疾病
- 接受任何其他研究药物，这将被视为治疗原发性肿瘤
- 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年；例外情况是：非黑色素瘤皮肤癌或已治疗的宫颈原位癌
- 患者正在接受其他癌症特定治疗的既往恶性肿瘤病史
- 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
手臂数量
2
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一组（帕尼单抗、亚叶酸钙、氟尿嘧啶）
诱导 患者在第 1 天接受 panitumumab IV 超过 30-60 分钟、奥沙利铂 IV 超过 2 小时、亚叶酸钙 IV 和氟尿嘧啶超过 46-48 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 14 天重复一次，最多 6 个疗程。 维护： 患者在第 1 天接受超过 30 分钟的帕尼单抗静脉注射、IV 亚叶酸钙和超过 46-48 小时的氟尿嘧啶。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 14 天重复一次。 |
相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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有源比较器：第二组（卡培他滨）
诱导 患者在第 1 天接受 panitumumab IV 超过 30-60 分钟、奥沙利铂 IV 超过 2 小时、亚叶酸钙 IV 和氟尿嘧啶超过 46-48 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 14 天重复一次，最多 6 个疗程。 维护： 患者在第 1-21 天接受卡培他滨 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。 |
相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 1
大体时间：从随机化日期到第一次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达 7 个月。
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将使用实体瘤 1.1 中的反应评估标准，通过将维持治疗期间的肿瘤测量值与开始维持治疗前的基线测量值进行比较来确定疾病进展。
将根据随机分组时的意向治疗人群进行。
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从随机化日期到第一次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达 7 个月。
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次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗反应
大体时间：长达 4 年
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将使用经修订的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）提出的国际标准评估反应
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长达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
2018年2月27日
初级完成 (实际的)
初级完成
2019年10月3日
研究完成 (实际的)
研究完成
2019年10月3日
研究注册日期
首次提交
首次提交
2017年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月28日
首次发布 (实际的)
首次发布
2017年10月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
最后更新发布
2020年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月8日
最后验证
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
其他研究编号
- 3C-16-6 (其他标识符：USC/Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-01414 (注册表标识符：Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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