此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

对多奈哌齐、药物血浆浓度和 CYP2D6 和 APOE 基因多态性的反应

2017年12月14日 更新者：Luís Felipe José Ravic de Miranda、Federal University of Minas Gerais

轻度和中度痴呆对多奈哌齐的临床反应：与药物血浆浓度和 CYP2D6 和 APOE 基因多态性的关系

AD 的药物治疗目前基于胆碱酯酶抑制剂 (ChEI) 和美金刚胺，这两种药物已被证明可带来适度但有效的临床益处。 多奈哌齐是一种通过细胞色素 P (CYP) 450 代谢的 ChEI，主要通过 3A4 和 2D6 亚型代谢。 CYP2D6 基因呈现可改变其表达的多态性。 血浆治疗水平范围为 30 至 75 ng/mL，当浓度达到 15.6 ng/mL 时，可实现 50% 的乙酰胆碱酯酶抑制。 最佳血浆水平大于 50 ng/mL。

这些多态性可能会影响个体对多奈哌齐治疗的反应以及 AD 患者的药物浓度，而不会达到预期的效果。 然而，大多数个体是 EM，即药物的代谢是根据预期的动力学发生的，并且与一个或两个野生型等位基因的存在有关。

目的：研究一组 AD 和 AD 合并脑血管疾病 (CVD) 患者对多奈哌齐的临床反应模式与多奈哌齐血浆浓度以及 CYP2D6 和载脂蛋白 E (APOE) 基因多态性的关系。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

详细说明

服用多奈哌齐的患者被观察了四次（从 2009 年 6 月到 2013 年 3 月），并被提交给 MMSE 测试、建立阿尔茨海默病电池组注册联盟 (CERAD) 和 Pfeffer 功能活动问卷。 CERAD 记忆评估进一步分为五个部分：偶然回忆（CERAD151 INC）、立即回忆 1 和 2（分别为 CERAD-RM1、CERAD-RM2）和五分钟后延迟回忆（CERAD-R）。 每个方面都进行了单独分析，并在基线时和多奈哌齐治疗 12 个月后进行了组间比较。 收集所有患者的血样 (10mL) 以获得多奈哌齐血浆浓度 (DPC) 测量值以及 APOE 和 CYP2D6 基因分型。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
观察性的

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
37

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

在巴西贝洛奥里藏特 (MG) 的米纳斯吉拉斯联邦大学 (UFMG) 的医院 das Clínicas 的老年门诊诊所进行了一项纵向的自然主义研究。

样本包括从 2009 年 6 月到 2013 年 3 月评估的患者

描述

纳入标准：

  • 符合国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏症协会可能患有 AD 痴呆的诊断标准或 NINDS-AIREN（国家神经疾病和中风研究所和国际神经科学协会）诊断标准的 AD 伴脑血管疾病的患者(广告 + CVD)
  • 根据临床痴呆分级 (CDR)，即分别为 CDR 1 或 2 的轻度或中度痴呆患者

排除标准：

  • 在进入研究前接受 ChEI 或美金刚治疗的患者
  • 被诊断患有额颞叶痴呆、路易体痴呆或血管性痴呆的患者，
  • 分类为 CDR 3 或轻度认知障碍的患者
  • 文盲患者
  • 首位研究者与主治医师对诊断意见不一致

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：其他
  • 时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
治疗开始后 3、6 和 12 个月后多奈哌齐血清浓度与临床反应之间的关联。
大体时间：2009年9月至2013年3月
在治疗开始后 3、6 和 12 个月评估多奈哌齐的血清浓度，这些患者被认为是良好反应者（即，与多奈哌齐治疗 1 年后的基线评估相比，MMSE 增量 >1 的患者）与那些相比被认为是不良反应者（即，在多奈哌齐治疗 1 年后，与基线评估相比，MMSE 减少、稳定或增加 1）。
2009年9月至2013年3月

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
基线认知表现评估
大体时间：2009年6月至2012年3月
评估包括患者的基线认知表现（值得注意的是，MMSE 测试、CERAD 电池和 Pfeffer 功能活动问卷）。
2009年6月至2012年3月
CYP2D6 和 APOE 多态性的评估
大体时间：2009年6月至2012年3月
评估纳入患者的 CYP2D6 和 APOE 多态性。
2009年6月至2012年3月
治疗开始后 3 个月评估多奈哌齐血清浓度。
大体时间：2009年9月至2012年6月
治疗开始后 3 个月后多奈哌齐血清浓度的测量。
2009年9月至2012年6月
治疗开始后 6 个月评估多奈哌齐血清浓度。
大体时间：2009年12月至2012年9月
治疗开始后 6 个月后多奈哌齐血清浓度的测量。
2009年12月至2012年9月
治疗开始后 12 个月评估多奈哌齐血清浓度。
大体时间：2010年6月至2013年3月
治疗开始后 12 个月后多奈哌齐血清浓度的测量。
2010年6月至2013年3月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Federal University of Minas Gerais

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 学习椅：Paulo Caramelli, MD, PhD、Federal University of Minas Gerais

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2009年6月1日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2013年3月1日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2013年3月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2017年6月21日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2017年11月19日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2017年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2017年12月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2017年12月14日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2017年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • 0172 /2010

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

Cookie设置

我们使用cookie来确保我们在您的网站上给您最好的体验。有关更多详细信息，请仔细阅读我们的隐私和Cookie政策。...>>>您可以按照政策中的说明，随时通过从网站或计算机中删除Cookie来更改首选项或撤回您的同意。请接受它，然后在下面的“管理设置”部分中勾选相应的框，选择您的偏好。在继续使用本网站的任何部分之前，请仔细阅读我们的服务条款。
«管理设定