Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Svar på Donepezil, Drug Plasma Concentration och CYP2D6 och APOE genetiska polymorfismer

14 december 2017 uppdaterad av: Luís Felipe José Ravic de Miranda, Federal University of Minas Gerais

Kliniskt svar på Donepezil vid mild och måttlig demens: samband med läkemedelsplasmakoncentrationen och CYP2D6 och APOE genetiska polymorfismer

Farmakologisk behandling av AD är för närvarande baserad på kolinesterashämmare (ChEI) och memantin, som har visat sig leda till blygsamma, men effektiva, kliniska fördelar. Donepezil är en ChEI som metaboliseras genom cytokrom P (CYP) 450, främst av isoformerna 3A4 och 2D6. CYP2D6-genen presenterar polymorfismer som kan förändra dess uttryck. Den terapeutiska plasmanivån sträcker sig från 30 till 75 ng/ml, och 50 % av acetylkolinesterashämningen uppnås när koncentrationen når 15,6 ng/ml. En optimal plasmanivå är högre än 50 ng/ml.

Dessa polymorfismer kan påverka individens svar på behandling med donepezil och koncentrationen av läkemedlet hos AD-patienter, utan att uppnå önskad effekt. De flesta av individerna är emellertid EM, det vill säga metabolismen av läkemedlet sker enligt den förväntade kinetiken och är associerad med närvaron av en eller två vildtypsalleler.

Syfte: undersöka mönstret för kliniskt svar på donepezil hos en grupp patienter med AD och AD med cerebrovaskulär sjukdom (CVD) i relation till plasmakoncentrationen av donepezil och polymorfismer av generna CYP2D6 och apolipoprotein E (APOE).

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Detaljerad beskrivning

Patienter som tog donepezil sågs fyra gånger (från juni 2009 till mars 2013) och skickades till MMSE-testet, Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease battery (CERAD) och Pfeffer Functional Activities Questionnaire. CERAD-minnesutvärderingen delades ytterligare upp i fem komponenter: tillfälligt återkallande (CERAD151 INC), omedelbart återkallande 1 och 2 (CERAD-RM1, CERAD-RM2, respektive) och fördröjt återkallande efter fem minuter (CERAD-R). Varje aspekt analyserades individuellt och jämfördes mellan grupper vid baslinjen och efter 12 månaders behandling med donepezil. Alla patienter fick blodprover (10 ml) insamlade för att erhålla mätningar av donepezil plasmakoncentration (DPC) och för genotypning av APOE och CYP2D6.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Observationell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
37

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

En longitudinell, naturalistisk studie, utförd vid den geriatriska polikliniken vid Hospital das Clínicas vid Federal University of Minas Gerais (UFMG), i Belo Horizonte (MG), Brasilien.

Urvalet bestod av patienter som utvärderades från juni 2009 till mars 2013

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som uppfyller National Institute on Aging och Alzheimers Associations diagnostiska kriterier för sannolik AD demens eller NINDS-AIREN (National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences) diagnostiska kriterier för AD med cerebrovaskulär sjukdom (AD + CVD)
  • Patienter som uppvisar mild eller måttlig demens enligt Clinical Dementia Rating (CDR), dvs. CDR 1 respektive 2

Exklusions kriterier:

  • Patienter som behandlats med ChEI eller memantin innan studiestart
  • Patienter med diagnosen frontotemporal demens, demens med Lewy-kroppar eller vaskulär demens,
  • Patienter klassificerade som CDR 3 eller med mild kognitiv funktionsnedsättning
  • Analfabeter
  • Oenighet mellan den första utredaren och den behandlande läkaren angående diagnosen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Övrig
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan donepezilserumkoncentrationer efter 3, 6 och 12 månaders behandlingsstart och kliniskt svar.
Tidsram: September 2009 till mars 2013
Utvärdera serumkoncentrationen av donepezil efter 3, 6 och 12 månaders behandlingsstart hos patienter som anses ha god respons (d.v.s. de som hade en ökning >1 i MMSE jämfört med baslinjebedömning efter 1 års donepezilbehandling) i motsats till de anses vara dåligt svarade (dvs som hade en minskning, en stabilisering eller en ökning med 1 i MMSE i jämförelse med baslinjebedömning efter 1 års donepezilbehandling).
September 2009 till mars 2013

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av kognitiva baslinjeprestationer
Tidsram: Juni 2009 till mars 2012
Bedöm den kognitiva baslinjens prestanda bland inkluderade patienter (noterat, MMSE-test, CERAD-batterier och i Pfeffer Functional Activities Questionnaire).
Juni 2009 till mars 2012
Utvärdering av CYP2D6 och APOE polymorfismer
Tidsram: Juni 2009 till mars 2012
Utvärdering av CYP2D6- och APOE-polymorfismer bland inkluderade patienter.
Juni 2009 till mars 2012
Utvärdera donepezilserumkoncentrationen efter 3 månaders behandlingsstart.
Tidsram: September 2009 till juni 2012
Mätning av donepezilserumkoncentration efter 3 månaders behandlingsstart.
September 2009 till juni 2012
Utvärdera donepezilserumkoncentrationen efter 6 månaders behandlingsstart.
Tidsram: December 2009 till september 2012
Mätning av donepezilserumkoncentration efter 6 månaders behandlingsstart.
December 2009 till september 2012
Utvärdera donepezilserumkoncentrationen efter 12 månaders behandlingsstart.
Tidsram: Juni 2010 till mars 2013
Mätning av donepezilserumkoncentration efter 12 månaders behandlingsstart.
Juni 2010 till mars 2013

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Federal University of Minas Gerais

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Studiestol: Paulo Caramelli, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
1 juni 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
1 mars 2013

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
1 mars 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
21 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
19 november 2017

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
21 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
18 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
14 december 2017

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • 0172 /2010

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar