无反应者的乙型肝炎疫苗

理由：

在世界范围内，人们正在遭受乙型肝炎 (HB) 病毒感染的后果。 目前可用的疫苗对大多数接种者都有保护作用，但是，一小部分人对这些疫苗没有反应（无反应者）。 CyTuVax 开发了一种新的佐剂 (AI20)，以改进标准乙型肝炎疫苗以保护无应答者。 AI20 佐剂由贮库附着的 rhuIL-2（聚集的白细胞介素 2 (IL-2) 分子附着在明矾上）组成，促进高度浓缩的 IL-2 纳米聚集体的缓慢释放。 在临床前实验中，与使用一种标准乙型肝炎疫苗接种疫苗相比，使用新型 HBAI20 疫苗接种小鼠、大鼠和兔子会导致对 HBsAg 的免疫反应更高、更早。 第一阶段临床试验表明，HBAI20 疫苗具有良好的耐受性，它在 10 名无反应者（接种乙型肝炎疫苗至少 6 次的受试者）中的 9 名中诱导了保护性抗乙型肝炎抗体滴度。 将进行 2 期临床试验，以评估 AI20 佐剂的免疫原性和安全性，并进一步测试 AI20 佐剂乙型肝炎疫苗是否在接种疫苗的无反应者中诱导保护性抗体滴度。

目的：在当前的研究中，研究人员研究了 HBAI20 疫苗诱导血清保护的功效。 此外，研究人员将比较 HBAI20 疫苗与 HBVaxPro-10μg 的安全性。

学习规划：

多中心双盲随机对照干预 II 期研究。

研究人群：

在至少 3 次 HBV 疫苗接种后登记的无反应者 (n=132-140) 18-59 岁，男性和女性。

干涉：

该研究将包括 2 组。 在至少 3 次疫苗接种后登记的 HB 疫苗无反应者受试者以 1 比 3 的比例随机分为第 1 组（n=33 至 35）或 2 组（n=99 至 105）。 每组不少于 40% 的受试者应仅接受 1 系列乙型肝炎疫苗接种。 “第 1 组”受试者接受标准 HB 疫苗 (HBVaxPro-10μg)，“第 2 组”受试者接受 HBAI20 疫苗。 根据荷兰为无反应者推荐的疫苗接种时间表，所有研究对象将接受间隔一个月（0、1 和 2 个月）的 3 次疫苗接种。

主要研究参数/终点：

主要研究参数是佐剂疫苗的免疫原性。 佐剂疫苗的免疫原性测量为在 1、2 和 3.5 个月首次接种疫苗后获得血清保护的受试者百分比（COBAS 系统测量的 HBsAg 抗体≥10 mIU/ml）。 次要研究参数是疫苗接种的安全性。 疫苗接种的安全性在于局部和全身不良反应的次数和严重程度。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

研究对象将在研究开始后的第 0、1 和 2 个月接种 3 次疫苗，并被邀请到医院或疫苗接种中心进行 4 或 5 次就诊。 与参与本研究相关的风险被认为很低，与标准疫苗相当。 疫苗接种后的身体不适可能发生在注射部位（发红、肿胀等）和全身（发烧、疲劳、头痛）。 预计效果会在短时间内发生（在第一次和第二次注射后的前 4 天内）。 此外，受试者可能会对佐剂的细胞因子成分产生不良反应。 由于佐剂的细胞因子成分剂量非常低，会逐渐释放，预计风险较低。 静脉穿刺采血的潜在风险是轻度疼痛和血肿，被认为是低风险。 通过对乙型肝炎进行免疫（血清保护），受试者可能会从这项研究中受益。对无反应受试者进行血清保护很重要，因为大多数注册的无反应者都是可能接触乙型肝炎病毒的医护人员。