无反应者的乙型肝炎疫苗
2019年1月30日 更新者：Maastricht University Medical Center
HBAI20 乙型肝炎疫苗在无应答者中的免疫原性和安全性
在当前的研究中，研究人员研究了 HBAI20 疫苗在登记的无反应者（先前接种 HBVaxPro-10μg 但未达到血清保护的成人）中诱导血清保护的功效。
该研究将进一步评估 HBAI20 疫苗与 HBVaxPro-10μg 相比的安全性。
研究概览
详细说明
理由：
在世界范围内，人们正在遭受乙型肝炎 (HB) 病毒感染的后果。 目前可用的疫苗对大多数接种者都有保护作用，但是，一小部分人对这些疫苗没有反应（无反应者）。 CyTuVax 开发了一种新的佐剂 (AI20)，以改进标准乙型肝炎疫苗以保护无应答者。 AI20 佐剂由贮库附着的 rhuIL-2（聚集的白细胞介素 2 (IL-2) 分子附着在明矾上）组成，促进高度浓缩的 IL-2 纳米聚集体的缓慢释放。 在临床前实验中，与使用一种标准乙型肝炎疫苗接种疫苗相比，使用新型 HBAI20 疫苗接种小鼠、大鼠和兔子会导致对 HBsAg 的免疫反应更高、更早。 第一阶段临床试验表明，HBAI20 疫苗具有良好的耐受性，它在 10 名无反应者（接种乙型肝炎疫苗至少 6 次的受试者）中的 9 名中诱导了保护性抗乙型肝炎抗体滴度。 将进行 2 期临床试验，以评估 AI20 佐剂的免疫原性和安全性，并进一步测试 AI20 佐剂乙型肝炎疫苗是否在接种疫苗的无反应者中诱导保护性抗体滴度。
目的：在当前的研究中，研究人员研究了 HBAI20 疫苗诱导血清保护的功效。 此外，研究人员将比较 HBAI20 疫苗与 HBVaxPro-10μg 的安全性。
学习规划：
多中心双盲随机对照干预 II 期研究。
研究人群：
在至少 3 次 HBV 疫苗接种后登记的无反应者 (n=132-140) 18-59 岁，男性和女性。
干涉：
该研究将包括 2 组。 在至少 3 次疫苗接种后登记的 HB 疫苗无反应者受试者以 1 比 3 的比例随机分为第 1 组（n=33 至 35）或 2 组（n=99 至 105）。 每组不少于 40% 的受试者应仅接受 1 系列乙型肝炎疫苗接种。 “第 1 组”受试者接受标准 HB 疫苗 (HBVaxPro-10μg)，“第 2 组”受试者接受 HBAI20 疫苗。 根据荷兰为无反应者推荐的疫苗接种时间表，所有研究对象将接受间隔一个月（0、1 和 2 个月）的 3 次疫苗接种。
主要研究参数/终点：
主要研究参数是佐剂疫苗的免疫原性。 佐剂疫苗的免疫原性测量为在 1、2 和 3.5 个月首次接种疫苗后获得血清保护的受试者百分比（COBAS 系统测量的 HBsAg 抗体≥10 mIU/ml）。 次要研究参数是疫苗接种的安全性。 疫苗接种的安全性在于局部和全身不良反应的次数和严重程度。
与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：
研究对象将在研究开始后的第 0、1 和 2 个月接种 3 次疫苗，并被邀请到医院或疫苗接种中心进行 4 或 5 次就诊。 与参与本研究相关的风险被认为很低，与标准疫苗相当。 疫苗接种后的身体不适可能发生在注射部位（发红、肿胀等）和全身（发烧、疲劳、头痛）。 预计效果会在短时间内发生（在第一次和第二次注射后的前 4 天内）。 此外，受试者可能会对佐剂的细胞因子成分产生不良反应。 由于佐剂的细胞因子成分剂量非常低，会逐渐释放，预计风险较低。 静脉穿刺采血的潜在风险是轻度疼痛和血肿，被认为是低风险。 通过对乙型肝炎进行免疫（血清保护），受试者可能会从这项研究中受益。对无反应受试者进行血清保护很重要，因为大多数注册的无反应者都是可能接触乙型肝炎病毒的医护人员。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
133
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据病史、体检筛查/基线实验室和临床研究者的临床判断确定的健康状况良好
- 年龄 18 至 59 岁，包括入学时
- 愿意并能够坚持研究方案
- 愿意在研究期间坚持使用高效的节育方法
- 签署知情同意书
- 有记录的无反应者：记录有一个或多个乙型肝炎疫苗接种周期（总共 3 次或更多次疫苗接种）和最后一次疫苗接种后 1 至 3 个月的滴度分析表明他们没有达到标准后推荐的乙型肝炎抗体滴度的受试者疫苗接种：HBsAg抗体滴度优于10mIU/ml。 如果受试者在最后一次记录的疫苗接种后 1 至 3 个月没有进行效价分析，则在分析案例文件后获得项目负责人的许可后，可以将潜在受试者包括在内。
排除标准：
- 筛选和/或登记时的任何传染病
- 阳性 HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒血清学
- 已知或疑似免疫缺陷
- 影响免疫系统的已知或疑似疾病，包括需要经常服用抗过敏药（不包括抗组胺药）的慢性过敏症、癌症和移植接受者
- 已知或怀疑对任何疫苗成分过敏
- 透析病人
- 对任何以前的疫苗接种有异常或严重反应的历史
- 任何神经系统疾病的病史，包括癫痫和自闭症
- 使用影响免疫系统的药物（免疫抑制治疗或每天使用皮质类固醇，包括长期使用局部皮质类固醇）
- 筛选前 3 个月内接种任何疫苗，不包括流感疫苗
- 筛选前1个月内献血
- 血浆给药（包括 免疫球蛋白）或筛查前 12 个月内的血液制品
- 筛选前3个月内参加过另一项临床试验
- 研究者认为具有临床相关性的异常治疗前实验室参数
- 出血性疾病。 使用香豆素抗凝剂的参与者和接受 2 种血小板聚集抑制剂的参与者不能被纳入研究。 可以包括直接口服抗凝剂达比加群、阿哌沙班、依度沙班和利伐沙班的人以及仅使用一种血小板聚集抑制剂的参与者。
- 在访问 4 之前计划怀孕或哺乳婴儿的女性受试者
- 女性：筛查日妊娠试验阳性
- 过量饮酒或使用受控药物 - 每天饮酒次数超过 2 次（一次饮酒量为啤酒（250 毫升）或一杯葡萄酒（125 毫升）或烈性酒（35 毫升）或一杯波特酒/雪利酒（75 毫升））。 经常使用管制药物
- 最近 3 个月内是否接种过任何乙型肝炎疫苗 疫苗接种的临时排除标准
- 温度 > 38.4°C 将导致推迟参与和疫苗接种。
当温度恢复正常后，筛查可能会继续进行。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 组
第 1 组中的受试者是无反应者（在接种 3 次或更多次乙型肝炎疫苗后未达到血清保护。
他们将在 0、1 和 2 个月时接受三剂 HBVaxPro-10μg。
HBVaxPro-10μg 疫苗严格在三角肌肌肉内注射，不得血管内注射。
|
在第 0、1 和 2 个月时注射三剂 HBVaxPro-10μg。
HBVaxPro-10μg 疫苗严格在三角肌肌肉内注射，不得血管内注射。
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实验性的：第 2 组
第 2 组中的受试者是无反应者的成年人（在接种 3 次或更多次乙型肝炎疫苗后未达到血清保护）。 他们将在 0、1 和 2 个月时接受三剂 HBAI20。 HBAI20 疫苗严格在三角肌肌肉内注射，不得血管内注射。 |
在 0、1 和 2 个月时注射三剂 HBAI20。
HBAI20 疫苗严格在三角肌肌肉内注射，不得血管内注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HBAI20 的免疫原性
大体时间：第三次疫苗接种后六周。
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抗乙型肝炎表面抗原抗体效价。
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第三次疫苗接种后六周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HBAI20 乙型肝炎疫苗的安全性：接种疫苗后报告不良事件的受试者百分比。
大体时间：研究方案的整个持续时间（102 天）
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接种疫苗后报告不良事件的受试者百分比。
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研究方案的整个持续时间（102 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Pierre van Damme, MD, PhD、Vaxinfectio - Antwerp University
- 首席研究员：Geert Robaeys, MD, PhD、Ziekenhuis Oost-Limburg
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic factors in the controlled clinical trial. Biometrics. 1975 Mar;31(1):103-15.
- Cardell K, Akerlind B, Sallberg M, Fryden A. Excellent response rate to a double dose of the combined hepatitis A and B vaccine in previous nonresponders to hepatitis B vaccine. J Infect Dis. 2008 Aug 1;198(3):299-304. doi: 10.1086/589722.
- Jacques P, Moens G, Desombere I, Dewijngaert J, Leroux-Roels G, Wettendorff M, Thoelen S. The immunogenicity and reactogenicity profile of a candidate hepatitis B vaccine in an adult vaccine non-responder population. Vaccine. 2002 Nov 1;20(31-32):3644-9. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00397-3.
- Coates T, Wilson R, Patrick G, Andre F, Watson V. Hepatitis B vaccines: assessment of the seroprotective efficacy of two recombinant DNA vaccines. Clin Ther. 2001 Mar;23(3):392-403. doi: 10.1016/s0149-2918(01)80044-8.
- Jack AD, Hall AJ, Maine N, Mendy M, Whittle HC. What level of hepatitis B antibody is protective? J Infect Dis. 1999 Feb;179(2):489-92. doi: 10.1086/314578.
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- Halperin SA, Dobson S, McNeil S, Langley JM, Smith B, McCall-Sani R, Levitt D, Nest GV, Gennevois D, Eiden JJ. Comparison of the safety and immunogenicity of hepatitis B virus surface antigen co-administered with an immunostimulatory phosphorothioate oligonucleotide and a licensed hepatitis B vaccine in healthy young adults. Vaccine. 2006 Jan 9;24(1):20-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.095. Epub 2005 Sep 12.
- Halperin SA, Ward BJ, Dionne M, Langley JM, McNeil SA, Smith B, Mackinnon-Cameron D, Heyward WL, Martin JT. Immunogenicity of an investigational hepatitis B vaccine (hepatitis B surface antigen co-administered with an immunostimulatory phosphorothioate oligodeoxyribonucleotide) in nonresponders to licensed hepatitis B vaccine. Hum Vaccin Immunother. 2013 Jul;9(7):1438-44. doi: 10.4161/hv.24256. Epub 2013 Apr 9.
- Ambrosch F, Wiedermann G, Kundi M, Leroux-Roels G, Desombere I, Garcon N, Thiriart C, Slaoui M, Thoelen S. A hepatitis B vaccine formulated with a novel adjuvant system. Vaccine. 2000 Apr 14;18(20):2095-101. doi: 10.1016/s0264-410x(99)00566-6.
- Levie K, Gjorup I, Skinhoj P, Stoffel M. A 2-dose regimen of a recombinant hepatitis B vaccine with the immune stimulant AS04 compared with the standard 3-dose regimen of Engerix-B in healthy young adults. Scand J Infect Dis. 2002;34(8):610-4. doi: 10.1080/00365540110080881.
- Desombere I, Van der Wielen M, Van Damme P, Stoffel M, De Clercq N, Goilav C, Leroux-Roels G. Immune response of HLA DQ2 positive subjects, vaccinated with HBsAg/AS04, a hepatitis B vaccine with a novel adjuvant. Vaccine. 2002 Jun 7;20(19-20):2597-602. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00150-0.
- Siegel JP, Puri RK. Interleukin-2 toxicity. J Clin Oncol. 1991 Apr;9(4):694-704. doi: 10.1200/JCO.1991.9.4.694.
- Vial T, Descotes J. Clinical toxicity of interleukin-2. Drug Saf. 1992 Nov-Dec;7(6):417-33. doi: 10.2165/00002018-199207060-00004.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月11日
初级完成 (实际的)
2019年1月9日
研究完成 (实际的)
2019年1月9日
研究注册日期
首次提交
2018年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月29日
首次发布 (实际的)
2018年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月30日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乙型肝炎的临床试验
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)完全的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人淋巴浆细胞性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型 | 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤 | 血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 及其他条件美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性转化惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤至弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性转化惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤至弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤美国
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Precia Group尚未招聘B族链球菌感染 | B 族链球菌感染，迟发 | B 族链球菌感染，早发 | 侵袭性 B 族链球菌病 | B族链球菌 | B 族链球菌 (GBS) 病
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Mayo Clinic招聘中复发性转化非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性转化非霍奇金淋巴瘤 | 伴 IRF4 重排的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤... 及其他条件美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人浆母细胞淋巴瘤 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 原发性渗出性淋巴瘤 | 复发性伯基特淋巴瘤 | 难治性伯基特淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 中枢神经系统原发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B... 及其他条件美国
HBVaxPro的临床试验
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HenogenGlaxoSmithKline完全的
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Sanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
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HenogenGlaxoSmithKline完全的
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Sanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的