TRC105 与阿比特龙和恩杂鲁胺在治疗进展的前列腺癌患者中的研究

纳入标准：

1. 转移性、去势抵抗性前列腺癌的病史，阿比特龙或恩杂鲁胺 PSA 升高

   • PSA 升高定义为在服用阿比特龙或恩杂鲁胺期间至少 2 次间隔大于 1 周的 PSA 升高 0.2 ng/mL 或更高
   • 如果血清 PSA 在第一次升高后下降，并且患者再次出现 PSA 升高且高于第一次升高，则该患者仍被认为符合条件。
2. 心电图 0-2

3. 不良事件的解决结果如下所述。

   • 实验室异常必须满足以下标准 #4 中指定的值
   • 如果患者最近的治疗线是用阿比特龙或恩杂鲁胺治疗，则所有不良事件必须解决到 2 级或更好
   • 如果最近的治疗线是 mCRPC 的任何其他治疗，则所有不良事件必须解决为 1 级或更好，但疲劳、脱发和神经病变（必须解决为 CTCAE 2 级）除外

4. 适当的器官功能定义为：

   • AST 和 ALT < 2.5 x ULN
   • 总血清胆红素 < 1.5 x ULN
   • 血小板 > 60,000
   • 血红蛋白 > 8.5 克/分升
   • 血清 Cr <1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 30。
   • INR ≤ 1.2，除非患者正在接受直接 Xa 因子抑制剂或直接凝血酶抑制剂
5. 患者必须手术绝育或必须同意在研究期间和最后一次 TRC105 剂量后的 3 个月内使用有效的避孕措施。 有效避孕的定义将基于首席研究员或指定助理的判断。 禁欲是一种可接受的避孕方式。

排除标准：

1. 不产生 PSA 的前列腺癌——例如小细胞前列腺癌或那些在没有 PSA 升高的情况下表现出放射学进展的前列腺癌
2. 无法耐受标准剂量的阿比特龙（每天 1000 毫克）或恩杂鲁胺（每天 160 毫克）。
3. 其他需要积极抗癌治疗的既往恶性肿瘤
4. 之前接触过 TRC105 或任何 CD105 靶向抗体
5. 开始治疗后 2 周内的任何重大外科手术
6. 不受控制的慢性高血压定义为尽管进行了最佳治疗，但收缩压 (SBP) >150 mmHg 或舒张压 (DBP) >90 仍持续存在。
7. 活动性出血或具有高出血风险的病理状况
8. 在 TRC105 的第一天之前的 10 天内使用溶栓剂
9. 已知对中国仓鼠卵巢产品或其他重组人、嵌合或人源化抗体过敏
10. Osler-Weber-Rendu 综合征的已知诊断
11. 需要外部引流程序的腹水或心包或胸腔积液
12. 未经治疗的脑部癌症、脊髓压迫或癌性脑膜炎病史，或脑部或软脑膜疾病的新证据。 允许有放射或切除病灶的患者，前提是病灶得到充分治疗且处于非活动状态，患者无症状，并且至少 28 天未服用类固醇。 筛查不需要中枢神经系统疾病的影像学检查，除非存在无法用其他病史解释的神经系统发现史，例如新发的无力或麻木。
13. 过去 6 个月内的急性心血管事件。 急性心血管事件定义为心肌梗塞、NYHA II 级或更严重的充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、动脉栓塞、肺栓塞、经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA) 或 CABG。 6 个月内深静脉血栓形成，除非患者抗凝治疗至少 2 周未使用华法林。 在这种情况下，首选低分子肝素。