供体自然杀伤细胞、环磷酰胺和依托泊苷治疗患有复发或难治性实体瘤的儿童和年轻人
体外扩增的同种异体 NK 细胞用于治疗儿童和青年儿科来源的实体瘤
研究概览
地位
地位
条件
条件
- 难治性恶性实体瘤
- 复发性恶性实体瘤
- 复发性皮肤黑色素瘤
- 复发性恶性女性生殖系统肿瘤
- 难治性恶性女性生殖系统肿瘤
- 复发性唇和口腔癌
- 复发性恶性内分泌肿瘤
- 复发性恶性男性生殖系统肿瘤
- 复发性恶性间皮瘤
- 多个原发部位的复发性恶性肿瘤
- 复发性恶性口腔肿瘤
- 复发性咽部恶性肿瘤
- 复发性恶性皮肤肿瘤
- 复发性恶性软组织肿瘤
- 复发性恶性甲状腺肿瘤
- 复发性恶性泌尿系统肿瘤
- 难治性皮肤黑色素瘤
- 难治性恶性骨肿瘤
- 难治性恶性内分泌肿瘤
- 难治性恶性男性生殖系统肿瘤
- 难治性恶性间皮瘤
- 多原发部位难治性恶性肿瘤
- 难治性恶性口腔肿瘤
- 难治性恶性咽部肿瘤
- 难治性恶性皮肤肿瘤
- 难治性恶性软组织肿瘤
- 难治性恶性甲状腺肿瘤
- 难治性恶性泌尿系统肿瘤
干预/治疗
干预/治疗
详细说明
主要目标:
I. 确定化疗后脐带血来源的扩增同种异体自然杀伤细胞(扩增的同种异体脐带供体自然杀伤 [NK] 细胞)的安全性、最大耐受剂量和/或推荐的 II 期剂量。
次要目标:
I. 确定实体瘤定向化疗后过继转移的脐带 NK 细胞的持久性。
二。在 I 期研究的范围内,根据研究准备方案初步确定过继转移 NK 细胞的抗肿瘤活性。
三、确定注入的 NK 细胞产品的免疫表型和功能。 四、 初步评估表型、杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (kir) 单倍型和功能与总体反应的任何相关性。
大纲:这是脐带血来源的同种异体 NK 细胞的剂量递增研究。
在没有不可接受的毒性的情况下,患者在第 1-5 天接受环磷酰胺静脉注射 (IV) 每天一次 (QD) 超过 30 分钟和依托泊苷 IV QD 超过 60 分钟。 然后,患者在第 8 天接受脐带血来源的同种异体 NK 细胞静脉注射。
完成研究治疗后,患者每 3-4 天接受一次随访,然后每周随访 30 天。
研究类型
研究类型
注册 (实际的)
注册
阶段
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
学习联系方式
- 姓名:Demetrios Petropoulos, MD
- 电话号码:713-792-3746
- 邮箱:dpetro@mdanderson.org
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 筛选:患有复发性或难治性实体瘤并且没有已知的治愈性疗法或被证明可以延长生存期并具有可接受的生活质量的疗法的患者。
- 筛查:年龄超过 21 岁的患者必须患有研究医生认为属于儿童癌症类型的实体瘤。
- 筛选:根据 Karnofsky 测量的表现水平 >= 60% 的患者 > 16 岁或 Lansky >= 60% 的患者 =< 16 岁。
- 筛查:记录可测量或可评估的不可测量疾病。
- 筛选:至少有一项实体瘤诊断的组织学验证记录。 可以来自最初的诊断或最近的诊断。
- 登记:患者必须完全康复(即 恢复到基线)从所有先前治疗的临床显着急性治疗相关毒性开始根据本方案治疗之前,由于持续性疾病、听力损失和脱发引起的血细胞减少除外。
- 注册:根据 Karnofsky 测量的表现水平 >= 60% 的患者 > 16 岁或 Lansky >= 60% 的患者 =< 16 岁。
注册:肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73m^2 (通过 24 小时 [h] 尿液收集或核肾小球滤过率 [GFR] 扫描计算,如果 24 小时收集是不可能的)或基于年龄和性别的血清肌酐如下:
年龄、最大血清肌酐 (mg/dL):
- 1个月至<6个月,男0.4,女0.4;
- 6个月至<1岁,男0.5,女0.5;
- 1至<2岁,男0.6,女0.6;
- 2至<6岁,男性0.8,女性0.8;
- 6岁至<10岁,男1名,女1名;
- 10至<13岁,男1.2,女1.2;
- 13至<16岁,男1.5,女1.4;
- >= 16 岁,男性 1.7,女性 1.4。
- 注册:足够的肝功能,定义为:总胆红素 =< 2 mg/dl
- 登记:足够的肝功能,定义为血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)(丙氨酸转氨酶 [ALT])=< 2.5 x 年龄正常值上限 (ULN)(除非吉尔伯特病或因原发疾病导致的肝功能异常)。
- 入组:骨髓功能充足的证据(由中性粒细胞绝对计数定义 >= 750),除非患者已记录肿瘤转移至骨髓或导致血细胞减少但骨髓功能不异常的其他情况。
- 入组:骨髓功能充足的证据(由血小板 >= 50,000 定义),除非患者已记录肿瘤转移至骨髓或导致血细胞减少但骨髓功能不异常的其他情况。
- 注册:肺部症状通过药物和脉搏血氧仪控制 >= 92% 室内空气。
- 报名:性活跃的男性和有生育能力的女性必须同意使用研究者认为有效且医学上可接受的避孕方式。 (非生育潜力定义为月经初潮前、绝经后一年或手术绝育)。
- 登记:确认脐带血捐献者与接受者在 4、5 或 6/6 人类白细胞抗原 (HLA) I 类(血清学)和 HLA II 类(分子)抗原方面相匹配。
- 注册:签署知情同意书,如果适用,还需签署儿科同意书。
排除标准:
- 筛查:中枢神经系统的原发性肿瘤。
- 筛查:慢性皮质类固醇依赖性无法戒断。
- 筛选:由研究医生确定患者在筛选后不太可能满足纳入标准。
- 登记:筛查病史和身体检查发现不受控制的心律失常或不受控制的心脏病症状。 已知心功能不全的患者应通过超声心动图 (ECHO) 记录射血分数 (EF) > 40%。
- 入组:如果局部肿胀导致无法控制的症状、氧气依赖性或研究者确定靠近主要支气管的位置,则肺转移负担、疾病位置或体积大可能导致高发病率的患者。
- 招生对象:孕妇。
- 登记:任何不受控制的全身感染。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
手臂数量
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
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实验性的:治疗(环磷酰胺、依托泊苷、NK 细胞)
在没有不可接受的毒性的情况下,患者在第 1-5 天接受环磷酰胺 IV QD 超过 30 分钟和依托泊苷 IV QD 超过 60 分钟。
然后,患者在第 8 天接受脐带血来源的同种异体 NK 细胞静脉注射。
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鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间:NK 细胞输注后最多 30 天
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由于毒性是主要结果,患有不可测量疾病(仍可评估)的患者将被纳入分析,在这些情况下,将使用标准方法对不可测量疾病的反应进行分类。
毒性率将按剂量和队列以及 95% 置信区间分别进行估计。
所有患者的不良事件将按剂量水平分别制成表格。
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NK 细胞输注后最多 30 天
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化疗后脐带血来源的扩增同种异体自然杀伤 (NK) 细胞的最大耐受剂量和/或推荐的 2 期剂量
大体时间:NK 细胞输注后最多 30 天
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此 I 期试验的主要分析是描述性和探索性的。
毒性率将按剂量和队列以及 95% 置信区间分别进行估计。
所有患者的不良事件将按剂量水平分别制成表格。
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NK 细胞输注后最多 30 天
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次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个免疫相关治疗试验的反应率实体瘤反应评估标准 (irRECIST)
大体时间:NK 细胞输注后最多 30 天
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完全反应和部分反应将按剂量和队列以及 95% 置信区间分别进行估计。
NK 细胞持久性、表型和功能与总体反应的相关性将酌情使用双样本 t 检验/Wilcoxon 和秩检验和方差分析 (ANOVA)/Kruskal-Wallis 检验进行评估。
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NK 细胞输注后最多 30 天
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NK 细胞持久性、表型和功能
大体时间:NK 细胞输注后最多 30 天
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NK 细胞持久性、表型和功能与总体反应的相关性将酌情使用双样本 t 检验/Wilcoxon 总和秩检验和 ANOVA/Kruskal-Wallis 检验进行评估。
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NK 细胞输注后最多 30 天
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总生存期(OS)
大体时间:NK 细胞输注后最多 30 天
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Kaplan-Meier 方法将用于估计 OS 的分布。
OS率的描述统计可按不同肿瘤类型和反应/稳定患者分别分析。
还可以进行 Cox 比例风险回归分析来模拟 OS 与感兴趣因素之间的关联。
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NK 细胞输注后最多 30 天
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进展时间 (TTP)
大体时间:NK 细胞输注后最多 30 天
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Kaplan-Meier 方法将用于估计 TTP 的分布。
TTP率的描述统计可按不同肿瘤类型和反应/稳定患者分别进行分析。
还可以进行 Cox 比例风险回归分析,以模拟 TTP 与感兴趣因素之间的关联。
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NK 细胞输注后最多 30 天
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合作者和调查者
调查人员
调查人员
- 首席研究员:Demetrios Petropoulos、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
初级完成 (实际的)
初级完成
研究完成 (实际的)
研究完成
研究注册日期
首次提交
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
首次发布
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
最后更新发布
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
最后验证
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其他研究编号
其他研究编号
- 2017-0085 (其他标识符:M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2018-00909 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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