Donor naturlige drepeceller, cyklofosfamid og etoposid ved behandling av barn og unge voksne med tilbakefall eller ildfaste solide svulster
Ex-Vivo utvidede allogene NK-celler for behandling av solide svulster av pediatrisk opprinnelse hos barn og unge voksne
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
- Ildfast malignt fast neoplasma
- Tilbakevendende ondartet fast neoplasma
- Tilbakevendende hudmelanom
- Tilbakevendende ondartet kvinnelig reproduktiv systemneoplasma
- Refraktær ondartet kvinnelig reproduksjonssystem neoplasma
- Tilbakevendende leppe- og munnhulekarsinom
- Tilbakevendende ondartet endokrin neoplasma
- Tilbakevendende maligne mannlige reproduktive system-neoplasmer
- Tilbakevendende malignt mesothelioma
- Tilbakevendende ondartet neoplasma av flere primære steder
- Tilbakevendende ondartet oral neoplasma
- Tilbakevendende ondartet faryngeal neoplasma
- Tilbakevendende ondartet hudneoplasma
- Tilbakevendende malignt bløtvevsneoplasma
- Tilbakevendende ondartet skjoldbruskkjertelneoplasma
- Tilbakevendende maligne urinveisneoplasmer
- Ildfast hudmelanom
- Refraktær ondartet benneoplasma
- Refraktær ondartet endokrin neoplasma
- Refraktær ondartet mannlig reproduksjonssystem neoplasma
- Refraktær malignt mesothelioma
- Refraktær ondartet neoplasma av flere primære steder
- Refraktær ondartet oral neoplasma
- Ildfast ondartet faryngeal neoplasma
- Refraktær ondartet hudneoplasma
- Ildfast malignt bløtvevsneoplasma
- Refraktær ondartet skjoldbruskkjertelneoplasma
- Refraktær ondartet urinsystem-neoplasma
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Bestem sikkerheten, maksimal tolerert dose og/eller anbefalt fase II-dose av ekspanderte allogene naturlige drepeceller fra navlestrengsblod (ekspanderte allogene NK-donorceller) etter kjemoterapi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem persistensen av adoptivt overførte NK-celler etter solid tumor-rettet kjemoterapi.
II. Definer foreløpig antitumoraktiviteten til adoptivt overførte NK-celler etter det forberedende studieregimet innenfor rammen av en fase I-studie.
III. Bestem immunfenotypen og funksjonen til det infunderte NK-celleproduktet. IV. Evaluer foreløpig for enhver korrelat av fenotype, drepercelle-immunoglobulinlignende reseptor (kir) haplotype, og funksjon med generell respons.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av allogene NK-celler avledet av navlestrengsblod.
Pasienter får cyklofosfamid intravenøst (IV) én gang daglig (QD) over 30 minutter og etoposid IV QD over 60 minutter på dag 1-5 i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter mottar deretter allogene NK-celler avledet av navlestrengsblod IV på dag 8.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 3-4 dager, og deretter hver uke i 30 dager.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Demetrios Petropoulos, MD
- Telefonnummer: 713-792-3746
- E-post: dpetro@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- SCREENING: Pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster og uten kjent kurativ terapi eller terapi som har vist seg å forlenge overlevelse med akseptabel livskvalitet.
- SCREENING: Pasienter over 21 år må ha en solid svulst som av studielegen vurderes å være av typen barnekreft.
- SCREENING: Ytelsesnivå målt av Karnofsky >= 60 % for pasienter > 16 år eller Lansky >= 60 % for pasienter =< 16 år.
- SCREENING: Dokumentasjon av målbar eller evaluerbar ikke-målbar sykdom.
- SCREENING: Minst én dokumentert histologisk verifikasjon av solid tumordiagnose. Kan være fra opprinnelig diagnose eller nyere.
- PÅMELDING: Pasienten må ha blitt helt frisk (dvs. returnert til baseline) fra den klinisk signifikante akutte behandlingsrelaterte toksisiteten til alle tidligere behandlinger før behandlingsstart på denne protokollen med unntak av cytopenier som følge av vedvarende sykdom, hørselstap og alopecia.
- PÅMELDING: Ytelsesnivå målt av Karnofsky >= 60 % for pasienter > 16 år eller Lansky >= 60 % for pasienter =< 16 år.
PÅMELDING: Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 (beregnet ved 24 timers [t] urinsamling eller nukleær glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] skanning hvis 24 timers innsamling ikke er mulig) eller serumkreatinin basert på alder og kjønn som følger:
Alder, maksimal serumkreatinin (mg/dL):
- 1 måned til < 6 måneder, mann 0,4, kvinne 0,4;
- 6 måneder til < 1 år, mann 0,5, kvinne 0,5;
- 1 til < 2 år, mann 0,6, kvinne 0,6;
- 2 til < 6 år, mann 0,8, kvinne 0,8;
- 6 til < 10 år, mann 1, kvinne 1;
- 10 til < 13 år, mann 1,2, kvinne 1,2;
- 13 til < 16 år, mann 1,5, kvinne 1,4;
- >= 16 år, mann 1,7, kvinne 1,4.
- PÅMELDING: Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som: total bilirubin =< 2 mg/dl
- PÅMELDING: Adekvat leverfunksjon, som definert som serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder (med mindre Gilberts sykdom eller unormal leverfunksjon på grunn av primærsykdom).
- PÅMELDING: Bevis for adekvat benmargsfunksjon (definert ved absolutt nøytrofiltall >= 750), med mindre pasienten har dokumentert tumormetastase til benmargen eller annen tilstand som resulterer i cytopeni uten unormal margfunksjon.
- PÅMELDING: Bevis på adekvat benmargsfunksjon (definert ved blodplater >= 50 000), med mindre pasienten har dokumentert tumormetastase til benmargen eller annen tilstand som resulterer i cytopeni uten unormal margfunksjon.
- PÅMELDING: Lungesymptomer kontrollert av medisiner og pulsoksymetri >= 92 % på romluft.
- PÅMELDING: Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en form for prevensjon som etterforskeren anser som effektiv og medisinsk akseptabel. (Ikke-fertil alder definert som pre-menarke, mer enn ett år postmenopausal eller kirurgisk sterilisert).
- PÅMELDING: Bekreftelse på at en navlestrengsblodgiver som er matchet med mottakeren ved et 4, 5 eller 6/6 humant leukocyttantigen (HLA) klasse I (serologisk) og HLA klasse II (molekylært) antigener.
- PÅMELDING: Signert informert samtykke og eventuelt pediatrisk samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- SCREENING: Primære svulster i sentralnervesystemet.
- SCREENING: Kronisk kortikosteroidavhengighet som ikke kan avvennes for å avbryte.
- SCREENING: Avgjort av studielegen at det er usannsynlig at pasienten oppfyller inklusjonskriteriene etter screening.
- PÅMELDING: Ukontrollerte arytmier eller ukontrollerte symptomer på hjertesykdom notert av screeningshistorie og fysisk. Pasienter med kjent hjertedysfunksjon bør ha en ejeksjonsfraksjon (EF) > 40 % dokumentert ved ekkokardiogram (ECHO).
- PÅMELDING: Pasienter hvor byrden av lungemetastaser, lokalisering eller omfanget av sykdom kan forårsake høy sykelighet hvis lokalisert hevelse som forårsaker ukontrollerte symptomer, oksygenavhengighet eller plassering i nærheten av en større bronkier som bestemt av utrederen.
- PÅMELDING: Drektige kvinner.
- PÅMELDING: Enhver ukontrollert systemisk infeksjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (cyklofosfamid, etoposid, NK-celler)
Pasienter får cyklofosfamid IV QD over 30 minutter og etoposid IV QD over 60 minutter på dag 1-5 i fravær av uakseptabel toksisitet.
Pasienter mottar deretter allogene NK-celler avledet av navlestrengsblod IV på dag 8.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
Siden toksisitet er det primære utfallet, vil pasienter med ikke-målbar sykdom (som fortsatt er evaluerbare) inkluderes i analysen og i disse tilfellene vil standardmetoder for å kategorisere respons av ikke-målbar sykdom benyttes.
Toksisitetsrate vil bli estimert separat etter dose og kohort sammen med et 95 % konfidensintervall.
Bivirkninger vil bli tabellert for alle pasientene separat etter dosenivåer.
|
Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
|
Maksimal tolerert dose og/eller anbefalt fase 2-dose av navlestrengsblod-avledede utvidede allogene naturlige drepeceller (NK) etter kjemoterapi
Tidsramme: Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
Primære analyser i denne fase I-forsøket er beskrivende og utforskende.
Toksisitetsrate vil bli estimert separat etter dose og kohort sammen med et 95 % konfidensintervall.
Bivirkninger vil bli tabellert for alle pasientene separat etter dosenivåer.
|
Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate per immunrelaterte terapiforsøk Responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
Fullstendig respons og delvis respons vil bli estimert separat etter dose og kohort sammen med et 95 % konfidensintervall.
Korrelasjon av NK-celle-persistens, fenotype og funksjon med total respons vil bli estimert ved å bruke to-prøver t-test/Wilcoxon sum-rank test og variansanalyse (ANOVA)/Kruskal-Wallis test etter behov.
|
Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
|
NK-cellers persistens, fenotype og funksjon
Tidsramme: Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
Korrelasjon av NK-cellepersistens, fenotype og funksjon med total respons vil bli estimert ved å bruke to-prøver t-test/Wilcoxon sum-rank test og ANOVA/Kruskal-Wallis test etter behov.
|
Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere distribusjonen av OS.
Beskrivelsesstatistikken over hastigheten på OS kan analyseres separat av forskjellige tumortyper og respons/stabile pasienter.
Cox proporsjonal hazards regresjonsanalyse kan også utføres for å modellere sammenhengen mellom OS og faktorer av interesse.
|
Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere fordelingen av TTP.
Beskrivelsesstatistikken for rate av TTP kan analyseres separat av forskjellige tumortyper og respons/stabile pasienter.
Cox proporsjonal hazards regresjonsanalyse kan også utføres for å modellere sammenhengen mellom TTP og faktorer av interesse.
|
Inntil 30 dager etter NK-celleinfusjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Demetrios Petropoulos, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Beinsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Munnsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesoteliale
- Pleurale neoplasmer
- Hudsykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Faryngeale sykdommer
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Nevi og melanomer
- Skjoldbrusk sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Mesothelioma
- Mesothelioma, ondartet
- Melanom
- Sarkom
- Urologiske neoplasmer
- Neoplasmer i munnen
- Neoplasmer i huden
- Neoplasmer i skjoldbruskkjertelen
- Faryngeale neoplasmer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Benneoplasmer
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Podofyllotoksin
- Tetrahydronaftalener
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glukosider
- Glykosider
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- Etoposid
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 2017-0085 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2018-00909 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .