阿帕替尼治疗成人复发性非典型/恶性脑膜瘤

纳入标准：

1. 年龄≥18岁（入学时），不分性别。
2. 非典型/恶性脑膜瘤经活检或手术后病理诊断明确。
3. 肿瘤复发经MRI证实，即增强MRI图像上病灶直径≥1cm，可见≥2层（层间距5mm）；或再次活检或手术后，病理诊断为非典型/恶性脑膜瘤。
4. 需要既往接受过手术和放疗（包括常规放疗或立体定向放射治疗）。 对是否接受化疗或上述治疗的次数没有限制
5. 距末次放疗时间间隔≥4周。
6. 距末次化疗时间间隔≥4周，且患者已从末次治疗的急性毒性反应中完全恢复。
7. 最后一次活检或手术之间的间隔≥2 周。
8. KPS评分≥50分。
9. 如果患者正在接受糖皮质激素治疗，则激素剂量在基线 MRI 前至少已稳定或减少 2 周。
10. 预期生存时间≥12周。
11. 主要脏器功能正常，无严重的血液、心、肺、肝、肾功能障碍及免疫缺陷病。 实验室检查符合以下要求：

(1)血常规检查，必须满足(14天内不输血)：

1. HGB≥100g/L；
2. 白细胞≥3.0×109/L； NEUT≥1.5×109/L；
3. 血小板≥100×109/L； （二）生化检验应当符合下列标准：

A。 BIL≤正常上限（ULN）的1.5倍； b. ALT和AST≤2.0×ULN； C。血清Cr≤1.5×ULN或内源性肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； (3)大便隐血(-)； (4)尿常规正常，或尿蛋白<(++)，或24小时尿蛋白<1.0g； (5)左心室射血分数(LVEF)≥50%。 12. 凝血功能正常，无活动性出血和血栓形成。

1. 国际标准化比率INR≤1.5×ULN；
2. 部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN；

3. 凝血酶原时间 PT≤1.5ULN。 13. 育龄女性患者必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液）阴性，并在观察期间和末次服用甲磺酸阿帕替尼片后8周内自愿采取适当的避孕方法；育龄男性患者应同意在观察期间和末次服用甲磺酸阿帕替尼片后8周内采取适当的避孕方法。

   14.患者需提供末次活检或手术后肿瘤组织切片25-30片。

   15. 患者吞咽功能正常，可完整吞服药片。

   16. 患者自愿加入本研究并签署知情同意书（ICF）。

   17. 期望患者具有良好的依从性，能够按照方案的要求随访疗效和不良反应。

   排除标准：

   1. 既往应用抗肿瘤血管生成药物；
   2. 诊断患有2型神经纤维瘤病和其他肿瘤综合征的患者；
   3. 已知对甲磺酸阿帕替尼的任何成分过敏的人；
   4. 正在使用诱导肝酶的抗癫痫药物，除非已被非肝酶替代的抗癫痫药物距离入组至少 2 周；
   5. 其他恶性肿瘤患者，除非存活5年且研究者认为复发风险低或原位癌患者；
   6. 经降压药治疗不能降到正常范围的高血压患者（收缩压≤140mmHg/舒张压≤90mmHg）；
   7. 冠心病≥2级、心律失常（包括男性QTc间期延长>450 ms，女性>470 ms）和心功能不全患者；
   8. 尿常规检查提示尿蛋白≥（++），或24小时尿蛋白≥1.0g；
   9. 凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5×ULN）， 有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
   10. 影响口服药物吸收的因素很多，如无法控制的恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等；
   11. 存在难以控制的感染；
   12. 入组前2个月有明显咳血，或每日血量≥2.5ml者；入组前3个月内有临床显着出血症状或有明显出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、消化道穿孔、基线时大便潜血++及以上、瘤内或颅内出血、血管炎等；
   13. 入组前6个月内发生动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞；
   14. 孕妇或哺乳期妇女；不愿或不能采取有效避孕措施的生育患者；
   15. 研究者认为不宜纳入的其他情况。