新辅助免疫化疗和放化疗联合手术治疗晚期食管鳞状细胞癌 (NICE-ESCC)

纳入标准：

1. 病理证实为胸内食管鳞状细胞癌。

2. 局部晚期疾病，由美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期系统（第8版）的TNM系统定义，符合分期程序确定的以下标准之一（包括但不限于内窥镜超声、计算断层扫描、支气管镜检查或正电子发射断层扫描）：

   1. cT3/4a、N0、M0；
   2. cT1-4a、N1-3、M0。
3. 肿瘤长度纵向≤10cm，径向≤5cm。
4. 肿瘤伸入胃内不得超过 2 厘米。
5. 未侵犯气管支气管树或存在气管食管瘘。
6. 年龄≥18岁且≤75岁。
7. 性能状态ECOG 0~1。

8. 充足的骨髓储备，定义为：

   1. 白细胞 (WBC) ≥ 3,000/μl 或中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/μl；
   2. 血小板 ≥ 100,000/μl。

9. 充足的肝功能储备，定义为：

   1. 肝转氨酶 ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)；
   2. 血清总胆红素≤ 2.0 x 正常上限 (ULN)。
10. 肾功能充足：肌酐≤1.5 x 正常上限或估计肌酐清除率≥50 ml/min（通过 Cockcroft-Gault 公式估计）
11. 书面知情同意书。
12. 有生育能力的女性受试者在接受第一剂研究药物之前 72 小时内尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则必须进行血清妊娠试验。

13. 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中至最后一次服用研究药物后 120 天内使用“避孕”部分中概述的适当的避孕方法。

    注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选避孕方法，则禁欲是可以接受的。

14. 有生育能力的男性受试者必须同意使用第 - 避孕部分中概述的适当的避孕方法，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。

注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选避孕方法，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 腺癌
2. 既往胸部照射
3. 既往全身化疗
4. 先前接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗
5. 同步诊断除食管癌之外的呼吸消化道鳞状细胞癌。

6. 既往患有恶性肿瘤，但以下情况除外：

   1. 经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；
   2. 原位宫颈癌；
   3. 入组前 5 年以上患有“治愈”的恶性肿瘤。
7. 严重的合并症，禁止进行免疫化疗、同步 CRT 或根治性手术，例如活动性全身感染、有症状的心脏或肺部疾病或精神疾病。
8. 注册前 6 个月内记录有心肌梗塞（仅治疗前心电图梗塞证据不会排除患者）。 有明显室性心律失常病史且需要药物治疗的患者。 有二度或三度心脏传导阻滞病史的患者。
9. 预先存在的运动或感觉神经毒性大于 1 级。
10. 既往对含 Cremophor 的药物（如替尼泊苷或环孢素）有过敏反应的患者。
11. 体重减轻> 15%。
12. 痴呆或精神状态改变会妨碍理解和完成知情同意。
13. 预计寿命不到3个月。
14. 在第一剂试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
15. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
16. 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要进行全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式。
17. 已知有活动性非传染性肺炎、间质性肺病或肺纤维化病史或任何证据。
18. 从预筛选或筛选访视开始直至最后一次试验治疗剂量后 120 天内，怀孕或正在哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
19. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）病史。
20. 未经治疗的慢性乙型肝炎患者或乙型肝炎病毒DNA≥500 IU/mL的慢性乙型肝炎病毒携带者，或患有活动性丙型肝炎病毒的患者。 非活动性携带者或已治疗且稳定的乙型肝炎患者（可检测到的 B 表面抗原和 HBV DNA <500 IU/mL）；可以招募无反应性 HCV 患者。 慢性乙型肝炎病毒感染患者需要根据当地和机构指南，在接受免疫化疗和放化疗的同时，使用抗乙型肝炎药物进行治疗。
21. 在计划的研究治疗开始后 30 天内接受了活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许注射；然而，鼻内流感疫苗是减毒活疫苗，是不允许的。
22. 已接受器官移植。
23. 已拒绝食管切除术。