Neoadjuwantowa immunochemioterapia i chemioradioterapia, a następnie operacja zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku (NICE-ESCC)

Kryteria włączenia:

1. Patologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku wewnątrz klatki piersiowej.

2. Choroba miejscowo zaawansowana, zdefiniowana przez system TNM Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) Cancer Staging System (8. wydanie), spełniająca jedno z następujących kryteriów określonych na podstawie procedur oceny stopnia zaawansowania (w tym między innymi ultrasonografii endoskopowej, obliczonej tomografia, bronchoskopia lub pozytonowa tomografia emisyjna):

   1. cT3/4a, N0, M0;
   2. cT1-4a, N1-3, M0.
3. Długość guza podłużna ≤ 10 cm i promieniowa ≤ 5 cm.
4. Guz nie może sięgać do żołądka więcej niż 2 cm.
5. Brak nacieku drzewa tchawiczo-oskrzelowego i obecność przetoki tchawiczo-przełykowej.
6. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat.
7. Stan wydajności ECOG 0~1.

8. Odpowiednie rezerwy szpiku kostnego, definiowane jako:

   1. białe krwinki (WBC) ≥ 3000/µl lub liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl;
   2. płytki krwi ≥ 100 000/µl.

9. Odpowiednie rezerwy czynnościowe wątroby, definiowane jako:

   1. aminotransferaz wątrobowych ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN);
   2. bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN).
10. Prawidłowa czynność nerek: Kreatynina ≤1,5 ​​x górna granica normy lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (oszacowany metodą Cockcrofta-Gaulta)
11. Pisemna świadoma zgoda.
12. Pacjentka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, obowiązkowe będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji zgodnie z opisem w Części – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.

14. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji zgodnie z opisem w Części „Antykoncepcja”, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.

Kryteria wykluczenia:

1. Gruczolakorak
2. Poprzednie napromienianie klatki piersiowej
3. Poprzednia chemioterapia ogólnoustrojowa
4. Otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1 lub anty-PD-L1
5. Synchroniczna diagnostyka raka płaskonabłonkowego przewodu pokarmowego innego niż rak przełyku.

6. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:

   1. odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry;
   2. rak szyjki macicy in situ;
   3. „wyleczony” nowotwór złośliwy, który upłynął ponad 5 lat przed włączeniem do badania.
7. Istotna choroba współistniejąca, która uniemożliwia prowadzenie immunochemioterapii, jednoczesnej CRT lub radykalnej operacji, np. aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, objawowa choroba serca lub płuc lub zaburzenia psychiczne.
8. Udokumentowany zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy poprzedzających rejestrację (dowody EKG stwierdzające jedynie zawał serca przed leczeniem nie wykluczają pacjentów). Pacjenci ze znaczną arytmią komorową w wywiadzie wymagającą leczenia. Pacjenci z blokiem serca II lub III stopnia w wywiadzie.
9. Istniejąca wcześniej neurotoksyczność motoryczna lub sensoryczna większa niż stopień 1.
10. Pacjenci, u których występowały wcześniej reakcje alergiczne na lek zawierający Cremophor, taki jak tenipozyd lub cyklosporyna.
11. Utrata masy ciała > 15%.
12. Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie i wypełnienie świadomej zgody.
13. Szacowana długość życia poniżej 3 miesięcy.
14. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
15. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
16. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
17. Zna historię lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc lub zwłóknienia płuc.
18. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
19. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
20. Pacjenci z nieleczonym przewlekłym zakażeniem HBV lub przewlekli nosiciele wirusa HBV, u których DNA HBV wynosi ≥500 j.m./ml, lub pacjenci z aktywnym zakażeniem HCV. Pacjenci nieaktywni nosiciele lub pacjenci z leczonym i stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (wykrywalny antygen powierzchniowy B i DNA HBV <500 j.m./ml); Do badania można włączyć pacjentów z niereaktywnym HCV. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV muszą być leczeni lekami anty-HBV podczas immunochemioterapii i chemioradioterapii, zgodnie z lokalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi.
21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie podawane donosowo są szczepionkami żywymi atenuowanymi i nie są dozwolone.
22. Otrzymał przeszczep narządu.
23. Odmówił przełyku.