Neoadjuvantní imunochemoterapie a chemoradioterapie s následnou operací pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu (NICE-ESCC)

Kritéria zahrnutí:

1. Patologicky prokázaný spinocelulární karcinom nitrohrudního jícnu.

2. Lokálně pokročilé onemocnění, které je definováno systémem TNM Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (AJCC) Cancer Staging System (8. vydání), splňující jedno z následujících kritérií stanovených stagingovými postupy (včetně, ale bez omezení na endoskopický ultrazvuk, výpočet tomografie, bronchoskopie nebo pozitronová emisní tomografie):

   1. cT3/4a, NO, M0;
   2. cT1-4a, N1-3, M0.
3. Délka nádoru podélná ≤ 10 cm a radiální ≤ 5 cm.
4. Nádor nesmí zasahovat více než 2 cm do žaludku.
5. Žádná invaze do tracheobronchiálního stromu nebo přítomnost tracheoezofageální píštěle.
6. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let.
7. Stav výkonu ECOG 0~1.

8. Přiměřené zásoby kostní dřeně, definované jako:

   1. bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/µl nebo počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µl;
   2. krevní destičky ≥ 100 000/ul.

9. Přiměřené rezervy jaterních funkcí, definované jako:

   1. jaterní transaminázy ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN);
   2. celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 x horní hranice normálu (ULN).
10. Přiměřená funkce ledvin: Kreatinin ≤ 1,5 x horní normální hranice nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultovy formulace)
11. Písemný informovaný souhlas.
12. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude povinný těhotenský test v séru.

13. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části - Antikoncepce, v průběhu studie až 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

14. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části - Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. Adenokarcinom
2. Předchozí ozáření hrudníku
3. Předchozí systémová chemoterapie
4. Podstoupil předchozí léčbu anti-PD-1 nebo anti-PD-L1
5. Synchronní diagnostika spinocelulárního karcinomu v aerodigestivním traktu, jiného než karcinomu jícnu.

6. Předchozí malignita, kromě následujících:

   1. adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže;
   2. in-situ rakovinu děložního čípku;
   3. "vyléčená" malignita více než 5 let před zařazením.
7. Významné komorbidní onemocnění, které znemožňuje provádění imunochemoterapie, souběžné CRT nebo radikálního chirurgického zákroku, jako je aktivní systémová infekce, symptomatická srdeční nebo plicní onemocnění nebo psychiatrické poruchy.
8. Dokumentovaný infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací (pouze průkaz infarktu na EKG před léčbou nevyloučí pacienty). Pacienti s anamnézou významné ventrikulární arytmie vyžadující léčbu. Pacienti s anamnézou srdeční blokády 2. nebo 3. stupně.
9. Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita vyšší než stupeň 1.
10. Pacienti s předchozí alergickou reakcí na léčivo obsahující Cremophor, jako je teniposid nebo cyklosporin.
11. Ztráta hmotnosti > 15 %.
12. Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil pochopení a dokončení informovaného souhlasu.
13. Odhadovaná délka života méně než 3 měsíce.
14. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
15. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
16. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
17. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy.
18. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
19. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
20. Pacienti s neléčenou chronickou HBV nebo chronickými nosiči HBV, jejichž DNA HBV je ≥500 IU/ml, nebo pacienti s aktivní HCV. Pacienti, kteří jsou neaktivními přenašeči nebo s léčenou a stabilní hepatitidou B (detekovatelný povrchový antigen B a HBV DNA <500 IU/ml); mohou být zařazeni pacienti s nereaktivní HCV. Pacienti s chronickou infekcí HBV musí být léčeni anti-HBV přípravky, zatímco dostávají imunochemoterapii a chemoradioterapii podle místních a institucionálních směrnic.
21. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
22. Podstoupil transplantaci orgánů.
23. Odmítl esofagektomii.