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瘤内注射DNX-2401治疗高级别儿童脑肿瘤 (PED-DNX2401)

2026年5月21日 更新者：Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

对小儿及年轻成人患者的复发性和难治性高级别脑肿瘤进行肿瘤内DNX-2401给药

本临床试验旨在了解DNX-2401瘤内给药是否对治疗儿童和年轻成人复发性、难治性高级别脑肿瘤有效。同时研究DNX-2401的安全性。

主要研究问题包括：

  • 单次瘤内给药DNX-2401能否引发肿瘤反应并提高生存率？
  • 单次瘤内给药DNX-2401是否安全且耐受性良好？

参与者将：

  • 接受肿瘤活检手术，随后单次瘤内注射DNX-2401
  • 定期到诊所进行随访检查和测试

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
招聘中

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

中枢神经系统（CNS）肿瘤约占儿童癌症的20%，是儿童癌症相关死亡的主要原因。 儿童高级别CNS肿瘤，包括胶质瘤、室管膜瘤和胚胎性CNS肿瘤（如髓母细胞瘤、非典型畸胎样/横纹肌样瘤[AT/RT]和多层菊形团胚胎性肿瘤[ETMR]），预后尤其差，诊断后的中位生存期通常不足两年。 尽管有当前常规治疗，结局并未改善，幸存者中常伴有显著发病率和生活质量受损。 在肿瘤复发时，这一情况更令人沮丧，此时治愈性选择不存在。 因此，迫切需要寻找新颖和替代的治疗方法，以改善这些儿童的生存和生活质量。

过去几年中，溶瘤病毒疗法已成为一种有前景的治疗策略，因为它仅在肿瘤细胞内复制并破坏肿瘤细胞，同时激活患者的免疫系统。 在已描述的溶瘤病毒中，DNX-2401（一种基因修饰的5型腺病毒）在儿童高级别脑肿瘤的鼠类模型以及新诊断的DIPG儿童中显示出优异的治疗效果。 临床前研究表明，Delta-24-RGD单独使用或与放疗联合，在儿童高级别胶质瘤（包括DIPG）的免疫缺陷和免疫健全鼠类模型中是安全的，并能显著提高生存率。 此外，这种治疗益处也在AT/RT和其他胚胎性CNS肿瘤中得到验证，导致70%的长期幸存者和这些肿瘤扩散的减少。 在临床环境中，瘤内给予DNX-2401在多项1期和2期临床试验中已被证明是安全有效的，这些试验涉及成人复发性高级别胶质瘤患者（单独使用或与pembrolizumab联合）以及新诊断的DIPG儿童（与放疗联合）。

这是一项开放标签的2期试验，针对年龄1至25岁的儿童和年轻成人患者，他们患有三种不同类型的高级脑肿瘤（高级别胶质瘤包括弥漫性中线胶质瘤、胚胎性CNS肿瘤和室管膜瘤），且已复发（即治疗后肿瘤复发）或难治（即对常规治疗无反应）。

将使用Simon两阶段最优设计，以最大化检测治疗有效性的概率，同时减少如果第一阶段无效则继续治疗的概率。 这种统计方法将允许检验零假设（真实反应率≤20%）与备择假设（真实反应率≥50%）。 每个研究组将预先确定13名患者的样本量。 要求第一阶段每个研究组5名患者中至少有1名出现反应（定义为完全反应、部分反应或疾病稳定至少12周），研究才能扩展至第二阶段；并且要求13名患者中有5名出现反应，才能认为治疗在统计学上呈阳性。

研究参与者将接受单次瘤内剂量为5×10^10病毒颗粒的DNX-2401，溶于1 mL 0.9%氯化钠中，通过SmartFlow神经心室导管（ClearPoint Neuro）在神经导航引导下以受控速率（约1小时，即67分钟，速率0.90 mL/小时）注入脑实质。 在病毒给药前，将进行立体定向活检以获取肿瘤组织。

临床随访，包括神经系统检查、功能状态和生活质量评估，将在DNX-2401注射后第3天以及第2、4、8、12、20、28、40和52周的临床访视中进行。 不良事件将在实验性治疗后前12周内使用美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第5版工具记录。 所有患者将在术后72小时内进行术后MRI，以检测活检区域和DNX-2401注射部位。 对于术前磁共振成像（MRI），除非患者接受减瘤手术（此时早期术后MRI将被视为基线MRI），否则将视为反应评估的基线MRI。 随访MRI将在DNX-2401注射后第4、8、12、20、28、40和52周进行。

除了总体反应率，治疗疗效还将通过生存指标来衡量，具体使用以下指标：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 PFS定义为从治疗到疾病进展（临床或放射学确定）的时间。 OS定义为从治疗到患者死亡的时间。 还将评估6个月和12个月的PFS率作为结果指标。

将分析肿瘤样本以表征免疫肿瘤微环境和分子组成。 将在随访期间纵向收集血液、脑脊液（如可用）和微生物组样本，以表征DNX-2401给药前后的病毒动力学和免疫反应，并探索与临床结局的相关性。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (估计的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
39

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习联系方式

可以回答临床研究注册问题的人员的姓名和联系信息。进行研究的每个地点也可能有特定的联系人，他们可能能够更好地回答这些问题。
  • 姓名：Jaime Gállego Pérez de Larraya, M.D., Ph.D.
  • 电话号码：+34 948 25 54 00
  • 邮箱：jgallego@unav.es

研究联系人备份

  • 姓名：Central Unit for Clinical Trials
  • 电话号码：+34 948 25 54 00
  • 邮箱：ucicec@unav.es

学习地点

  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584
  • 西班牙
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、西班牙、31008
        • 招聘中
        • Cancer Center Clínica Universidad de Navarra
        • 接触：
          • Central Unit for Clinical Trials
          • 电话号码：+34 948 25 54 00
          • 邮箱：ucicec@unav.es
        • 接触：
          • Jaime Gállego, M.D., Ph.D.
          • 电话号码：+34 948 25 54 00
          • 邮箱：jgallego@unav.es

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者或参与者的父母或法定可接受代表（如适用）提供试验的书面知情同意书，并且根据年龄和国家要求，儿科参与者提供书面同意（如适用）。
  • 患有复发或难治性高级别恶性脑肿瘤（高级别胶质瘤、胚胎性中枢神经系统肿瘤[髓母细胞瘤、ATRT、EMTR、松果体母细胞瘤]和室管膜瘤）的患者，基于初始组织病理学诊断和进一步的临床及放射学随访，无法进行大体全切除，并且在同意时预期寿命至少为16周。
  • 如果病变在连续两次MRI中确认生长，或在放疗完成后至少12周内复发，或有明确的肿瘤复发的组织病理学确认，则考虑放疗区域内的复发。
  • 年龄≥1岁且≤25岁的男性和女性参与者。
  • 单个可测量病灶，在两个垂直直径上长度大于10毫米，研究者认为可安全进行立体定向活检和病毒注射。
  • 年龄<16岁的参与者Lansky表现状态（LPS）≥60，或年龄≥16岁的参与者Karnofsky表现状态（KPS）≥60。
  • 纳入前4周内无其他化疗或免疫治疗。
  • 类固醇：在DNX-2401给药前2周内，无需使用或需要减少或稳定的皮质类固醇剂量（≥0.05 mg/kg地塞米松每日，或其他类固醇等效剂量）。
  • 放疗：纳入前6周内无颅脊髓照射、全身照射或局部照射。
  • 自体干细胞移植：患者必须在进入研究前移植后≥3个月。
  • 患者必须从所有先前治疗的所有急性治疗相关毒性中完全恢复。
  • 实验室检查：足够的血液学（血小板≥100×10^9/L，中性粒细胞≥1.0×10^9/L，血红蛋白≥5.6 mmol/L）、肾功能（肌酐<1.5倍正常值上限）和肝功能（≤3倍正常值上限）值。
  • 有生育潜力的女性参与者妊娠试验阴性，生育潜力定义为青春期或青春期后且非永久不育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）的育龄女性。
  • 有生育潜力且性活跃的女性参与者同意从知情同意开始使用可接受的避孕措施，并在DNX-2401给药后持续至少120天。男性参与者同意从知情同意开始使用可接受的避孕措施，并在DNX-2401给药后持续至少90天。

排除标准：

  • 任何可能干扰受试者参与能力或提供知情同意（如果年龄超过16岁）的医学或心理状况或疾病。
  • 脊髓位置，或被认为对立体定向病毒注射有风险或可能促进病毒进入心室系统的病灶。
  • 纳入标准允许范围外的任何治疗。
  • 严重急性感染或并发医疗状况，包括但不限于严重的肾、肝、心脏或骨髓衰竭，根据研究者判断不允许纳入研究。
  • 免疫功能缺陷或自身免疫性疾病、活动性肝炎或已知HIV的受试者。除非当地卫生当局要求，否则无需进行乙型肝炎、丙型肝炎和HIV检测。
  • 患有另一种原发性恶性肿瘤的受试者。
  • 既往有脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统感染或原发性中枢神经系统疾病史，可能干扰评估。
  • Li Fraumeni综合征或已知的视网膜母细胞瘤基因或其相关通路胚系缺陷。
  • 同时使用任何抗病毒药物或任何免疫抑制药物（类固醇除外）。
  • 在DNX-2401给药前30天内及参与研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。
  • 既往参与过实验性病毒治疗。
  • 因任何原因无法进行MRI扫描。
  • 妊娠或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：单次瘤内输注DNX-2401
肿瘤活检后单次瘤内输注5×10^10病毒颗粒的DNX-2401。
生物：DNX-2401
肿瘤活检后单次瘤内输注 5 × 10^10 病毒颗粒的 DNX-2401。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：注射后最多52周。
达到最佳总体缓解（BOR）为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）且维持至少12周的患者百分比。 缓解评估依据儿童神经肿瘤学缓解评估（RAPNO）标准进行。
注射后最多52周。

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗中出现的不良事件（TEAE）的参与者人数
大体时间：从治疗开始至第12周。
以不良事件（AEs）发生数量作为安全性和耐受性的衡量指标。 所有不良事件将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）进行分级。
从治疗开始至第12周。
发生严重不良事件（SAEs）的受试者数量
大体时间：从治疗开始到第12周。
与DNX-2401潜在相关的严重不良事件（SAE）发生例数。
从治疗开始到第12周。
总体生存期（OS）。
大体时间：最长12个月。
从治疗给药至任何原因导致死亡的时间。
最长12个月。
无进展生存期（PFS）。
大体时间：最长12个月。
从治疗开始至首次记录客观肿瘤进展或任何原因死亡的时间。
最长12个月。
最佳总体反应时间
大体时间：最长52周。
根据RAPNO标准，从DNX-2401给药日期到首次记录最佳客观反应（完全缓解[CR]、部分缓解[PR]或至少维持12周的疾病稳定[SD]）的时间。
最长52周。
总体缓解持续时间
大体时间：从首次记录应答日期起至52周。
从首次记录客观缓解（完全缓解、部分缓解或疾病稳定）到首次记录客观肿瘤进展（根据RAPNO标准）或任何原因导致的死亡之间的时间。
从首次记录应答日期起至52周。
相对于基线的体能状态变化（卡氏评分/兰斯基评分）
大体时间：DNX-2401注射后的基线和第2、4、8、12、20、28、40和52周。
体能状态将使用卡氏功能状态评分量表（适用于16岁及以上患者）或兰斯基功能状态评分量表（适用于16岁以下患者）进行评估。 两种量表的评分范围均为0至100分，其中0分代表死亡，100分代表正常活动。 评分越高表明功能状态越好。
DNX-2401注射后的基线和第2、4、8、12、20、28、40和52周。
与基线相比的儿科生活质量量表（PedsQL）通用核心量表总分变化。
大体时间：DNX-2401注射后的基线及第2、4、8、12、20、28、40和52周。
PedsQL通用核心量表包含23个条目。 每个条目均采用反向计分，并线性转换为0-100分制（0=100分，1=75分，2=50分，3=25分，4=0分）。 总分由所有条目得分之和除以已回答条目数量得出。 总分范围在0至100之间，0分表示生活质量较差，100分表示生活质量较好。
DNX-2401注射后的基线及第2、4、8、12、20、28、40和52周。

其他结果措施

其他结果措施

对于临床试验，协议中描述的计划测量用于确定干预/治疗对参与者的影响。对于观察性研究，用于描述疾病或特征模式或与暴露、风险因素或治疗的关联的测量或观察。结果测量的类型包括主要结果测量和次要结果测量。
结果测量
措施说明
大体时间
相关性分析
大体时间：从基线期至DNX-2401注射后第12个月。
为了表征肿瘤免疫微环境和分子组成、病毒动力学、对治疗的免疫反应以及DNX-2401给药前后的粪便微生物组。 将分析肿瘤样本以及连续的血液和粪便样本（以及脑脊液样本，如有），并将其与临床结果相关联。
从基线期至DNX-2401注射后第12个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
Asociación Española contra el Cáncer

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Jaime Gállego Pérez de Larraya, M.D., Ph.D.、Cancer Center Clínica Universidad de Navarra

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2026年5月12日

初级完成 (估计的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2029年5月1日

研究完成 (估计的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2029年5月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2026年2月5日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2026年2月13日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2026年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2026年5月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2026年5月21日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • PED-DNX2401
  • 2024-515009-24-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究发表成果所依据的去标识化个体参与者数据将与合格研究人员或研究合作者共享。

IPD 共享时间框架

主要结果发表后，将提供个体参与者数据。

IPD 共享访问标准

经合理请求，符合条件的科研人员可获得去标识化的个体参与者数据。 请将请求发送给首席研究员。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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