瘤内注射DNX-2401治疗高级别儿童脑肿瘤 (PED-DNX2401)
2026年5月21日 更新者：Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra
对小儿及年轻成人患者的复发性和难治性高级别脑肿瘤进行肿瘤内DNX-2401给药
本临床试验旨在了解DNX-2401瘤内给药是否对治疗儿童和年轻成人复发性、难治性高级别脑肿瘤有效。同时研究DNX-2401的安全性。
主要研究问题包括：
- 单次瘤内给药DNX-2401能否引发肿瘤反应并提高生存率？
- 单次瘤内给药DNX-2401是否安全且耐受性良好？
参与者将：
- 接受肿瘤活检手术，随后单次瘤内注射DNX-2401
- 定期到诊所进行随访检查和测试
研究概览
详细说明
中枢神经系统（CNS）肿瘤约占儿童癌症的20%，是儿童癌症相关死亡的主要原因。 儿童高级别CNS肿瘤，包括胶质瘤、室管膜瘤和胚胎性CNS肿瘤（如髓母细胞瘤、非典型畸胎样/横纹肌样瘤[AT/RT]和多层菊形团胚胎性肿瘤[ETMR]），预后尤其差，诊断后的中位生存期通常不足两年。 尽管有当前常规治疗，结局并未改善，幸存者中常伴有显著发病率和生活质量受损。 在肿瘤复发时，这一情况更令人沮丧，此时治愈性选择不存在。 因此，迫切需要寻找新颖和替代的治疗方法，以改善这些儿童的生存和生活质量。
过去几年中，溶瘤病毒疗法已成为一种有前景的治疗策略，因为它仅在肿瘤细胞内复制并破坏肿瘤细胞，同时激活患者的免疫系统。 在已描述的溶瘤病毒中，DNX-2401（一种基因修饰的5型腺病毒）在儿童高级别脑肿瘤的鼠类模型以及新诊断的DIPG儿童中显示出优异的治疗效果。 临床前研究表明，Delta-24-RGD单独使用或与放疗联合，在儿童高级别胶质瘤（包括DIPG）的免疫缺陷和免疫健全鼠类模型中是安全的，并能显著提高生存率。 此外，这种治疗益处也在AT/RT和其他胚胎性CNS肿瘤中得到验证，导致70%的长期幸存者和这些肿瘤扩散的减少。 在临床环境中，瘤内给予DNX-2401在多项1期和2期临床试验中已被证明是安全有效的，这些试验涉及成人复发性高级别胶质瘤患者（单独使用或与pembrolizumab联合）以及新诊断的DIPG儿童（与放疗联合）。
这是一项开放标签的2期试验，针对年龄1至25岁的儿童和年轻成人患者，他们患有三种不同类型的高级脑肿瘤（高级别胶质瘤包括弥漫性中线胶质瘤、胚胎性CNS肿瘤和室管膜瘤），且已复发（即治疗后肿瘤复发）或难治（即对常规治疗无反应）。
将使用Simon两阶段最优设计，以最大化检测治疗有效性的概率，同时减少如果第一阶段无效则继续治疗的概率。 这种统计方法将允许检验零假设（真实反应率≤20%）与备择假设（真实反应率≥50%）。 每个研究组将预先确定13名患者的样本量。 要求第一阶段每个研究组5名患者中至少有1名出现反应（定义为完全反应、部分反应或疾病稳定至少12周），研究才能扩展至第二阶段；并且要求13名患者中有5名出现反应，才能认为治疗在统计学上呈阳性。
研究参与者将接受单次瘤内剂量为5×10^10病毒颗粒的DNX-2401，溶于1 mL 0.9%氯化钠中，通过SmartFlow神经心室导管（ClearPoint Neuro）在神经导航引导下以受控速率（约1小时，即67分钟，速率0.90 mL/小时）注入脑实质。 在病毒给药前，将进行立体定向活检以获取肿瘤组织。
临床随访，包括神经系统检查、功能状态和生活质量评估，将在DNX-2401注射后第3天以及第2、4、8、12、20、28、40和52周的临床访视中进行。 不良事件将在实验性治疗后前12周内使用美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第5版工具记录。 所有患者将在术后72小时内进行术后MRI，以检测活检区域和DNX-2401注射部位。 对于术前磁共振成像（MRI），除非患者接受减瘤手术（此时早期术后MRI将被视为基线MRI），否则将视为反应评估的基线MRI。 随访MRI将在DNX-2401注射后第4、8、12、20、28、40和52周进行。
除了总体反应率，治疗疗效还将通过生存指标来衡量，具体使用以下指标：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 PFS定义为从治疗到疾病进展（临床或放射学确定）的时间。 OS定义为从治疗到患者死亡的时间。 还将评估6个月和12个月的PFS率作为结果指标。
将分析肿瘤样本以表征免疫肿瘤微环境和分子组成。 将在随访期间纵向收集血液、脑脊液（如可用）和微生物组样本，以表征DNX-2401给药前后的病毒动力学和免疫反应，并探索与临床结局的相关性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
39
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jaime Gállego Pérez de Larraya, M.D., Ph.D.
- 电话号码：+34 948 25 54 00
- 邮箱：jgallego@unav.es
研究联系人备份
- 姓名：Central Unit for Clinical Trials
- 电话号码：+34 948 25 54 00
- 邮箱：ucicec@unav.es
学习地点
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Utrecht、荷兰、3584
- 尚未招聘
- Princess Máxima Centrum
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接触：
- Jasper van der Lugt, M.D., Ph.D.
- 电话号码：+31 88 972 7272
- 邮箱：j.vanderLugt@prinsesmaximacentrum.nl
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-
Navarre
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Pamplona、Navarre、西班牙、31008
- 招聘中
- Cancer Center Clínica Universidad de Navarra
-
接触：
- Central Unit for Clinical Trials
- 电话号码：+34 948 25 54 00
- 邮箱：ucicec@unav.es
-
接触：
- Jaime Gállego, M.D., Ph.D.
- 电话号码：+34 948 25 54 00
- 邮箱：jgallego@unav.es
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者或参与者的父母或法定可接受代表（如适用）提供试验的书面知情同意书，并且根据年龄和国家要求，儿科参与者提供书面同意（如适用）。
- 患有复发或难治性高级别恶性脑肿瘤（高级别胶质瘤、胚胎性中枢神经系统肿瘤[髓母细胞瘤、ATRT、EMTR、松果体母细胞瘤]和室管膜瘤）的患者，基于初始组织病理学诊断和进一步的临床及放射学随访，无法进行大体全切除，并且在同意时预期寿命至少为16周。
- 如果病变在连续两次MRI中确认生长，或在放疗完成后至少12周内复发，或有明确的肿瘤复发的组织病理学确认，则考虑放疗区域内的复发。
- 年龄≥1岁且≤25岁的男性和女性参与者。
- 单个可测量病灶，在两个垂直直径上长度大于10毫米，研究者认为可安全进行立体定向活检和病毒注射。
- 年龄<16岁的参与者Lansky表现状态（LPS）≥60，或年龄≥16岁的参与者Karnofsky表现状态（KPS）≥60。
- 纳入前4周内无其他化疗或免疫治疗。
- 类固醇：在DNX-2401给药前2周内，无需使用或需要减少或稳定的皮质类固醇剂量（≥0.05 mg/kg地塞米松每日，或其他类固醇等效剂量）。
- 放疗：纳入前6周内无颅脊髓照射、全身照射或局部照射。
- 自体干细胞移植：患者必须在进入研究前移植后≥3个月。
- 患者必须从所有先前治疗的所有急性治疗相关毒性中完全恢复。
- 实验室检查：足够的血液学（血小板≥100×10^9/L，中性粒细胞≥1.0×10^9/L，血红蛋白≥5.6 mmol/L）、肾功能（肌酐<1.5倍正常值上限）和肝功能（≤3倍正常值上限）值。
- 有生育潜力的女性参与者妊娠试验阴性，生育潜力定义为青春期或青春期后且非永久不育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）的育龄女性。
- 有生育潜力且性活跃的女性参与者同意从知情同意开始使用可接受的避孕措施，并在DNX-2401给药后持续至少120天。男性参与者同意从知情同意开始使用可接受的避孕措施，并在DNX-2401给药后持续至少90天。
排除标准：
- 任何可能干扰受试者参与能力或提供知情同意（如果年龄超过16岁）的医学或心理状况或疾病。
- 脊髓位置，或被认为对立体定向病毒注射有风险或可能促进病毒进入心室系统的病灶。
- 纳入标准允许范围外的任何治疗。
- 严重急性感染或并发医疗状况，包括但不限于严重的肾、肝、心脏或骨髓衰竭，根据研究者判断不允许纳入研究。
- 免疫功能缺陷或自身免疫性疾病、活动性肝炎或已知HIV的受试者。除非当地卫生当局要求，否则无需进行乙型肝炎、丙型肝炎和HIV检测。
- 患有另一种原发性恶性肿瘤的受试者。
- 既往有脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统感染或原发性中枢神经系统疾病史，可能干扰评估。
- Li Fraumeni综合征或已知的视网膜母细胞瘤基因或其相关通路胚系缺陷。
- 同时使用任何抗病毒药物或任何免疫抑制药物（类固醇除外）。
- 在DNX-2401给药前30天内及参与研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。
- 既往参与过实验性病毒治疗。
- 因任何原因无法进行MRI扫描。
- 妊娠或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单次瘤内输注DNX-2401
肿瘤活检后单次瘤内输注5×10^10病毒颗粒的DNX-2401。
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肿瘤活检后单次瘤内输注 5 × 10^10 病毒颗粒的 DNX-2401。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：注射后最多52周。
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达到最佳总体缓解（BOR）为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）且维持至少12周的患者百分比。
缓解评估依据儿童神经肿瘤学缓解评估（RAPNO）标准进行。
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注射后最多52周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗中出现的不良事件（TEAE）的参与者人数
大体时间：从治疗开始至第12周。
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以不良事件（AEs）发生数量作为安全性和耐受性的衡量指标。
所有不良事件将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）进行分级。
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从治疗开始至第12周。
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发生严重不良事件（SAEs）的受试者数量
大体时间：从治疗开始到第12周。
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与DNX-2401潜在相关的严重不良事件（SAE）发生例数。
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从治疗开始到第12周。
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总体生存期（OS）。
大体时间：最长12个月。
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从治疗给药至任何原因导致死亡的时间。
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最长12个月。
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无进展生存期（PFS）。
大体时间：最长12个月。
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从治疗开始至首次记录客观肿瘤进展或任何原因死亡的时间。
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最长12个月。
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最佳总体反应时间
大体时间：最长52周。
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根据RAPNO标准，从DNX-2401给药日期到首次记录最佳客观反应（完全缓解[CR]、部分缓解[PR]或至少维持12周的疾病稳定[SD]）的时间。
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最长52周。
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总体缓解持续时间
大体时间：从首次记录应答日期起至52周。
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从首次记录客观缓解（完全缓解、部分缓解或疾病稳定）到首次记录客观肿瘤进展（根据RAPNO标准）或任何原因导致的死亡之间的时间。
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从首次记录应答日期起至52周。
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相对于基线的体能状态变化（卡氏评分/兰斯基评分）
大体时间：DNX-2401注射后的基线和第2、4、8、12、20、28、40和52周。
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体能状态将使用卡氏功能状态评分量表（适用于16岁及以上患者）或兰斯基功能状态评分量表（适用于16岁以下患者）进行评估。
两种量表的评分范围均为0至100分，其中0分代表死亡，100分代表正常活动。
评分越高表明功能状态越好。
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DNX-2401注射后的基线和第2、4、8、12、20、28、40和52周。
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与基线相比的儿科生活质量量表（PedsQL）通用核心量表总分变化。
大体时间：DNX-2401注射后的基线及第2、4、8、12、20、28、40和52周。
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PedsQL通用核心量表包含23个条目。
每个条目均采用反向计分，并线性转换为0-100分制（0=100分，1=75分，2=50分，3=25分，4=0分）。
总分由所有条目得分之和除以已回答条目数量得出。
总分范围在0至100之间，0分表示生活质量较差，100分表示生活质量较好。
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DNX-2401注射后的基线及第2、4、8、12、20、28、40和52周。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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相关性分析
大体时间：从基线期至DNX-2401注射后第12个月。
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为了表征肿瘤免疫微环境和分子组成、病毒动力学、对治疗的免疫反应以及DNX-2401给药前后的粪便微生物组。
将分析肿瘤样本以及连续的血液和粪便样本（以及脑脊液样本，如有），并将其与临床结果相关联。
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从基线期至DNX-2401注射后第12个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jaime Gállego Pérez de Larraya, M.D., Ph.D.、Cancer Center Clínica Universidad de Navarra
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ostrom QT, Price M, Neff C, Cioffi G, Waite KA, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol. 2022 Oct 5;24(Suppl 5):v1-v95. doi: 10.1093/neuonc/noac202.
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- Kline C, Felton E, Allen IE, Tahir P, Mueller S. Survival outcomes in pediatric recurrent high-grade glioma: results of a 20-year systematic review and meta-analysis. J Neurooncol. 2018 Mar;137(1):103-110. doi: 10.1007/s11060-017-2701-8. Epub 2017 Dec 4.
- Gallego Perez-Larraya J, Garcia-Moure M, Labiano S, Patino-Garcia A, Dobbs J, Gonzalez-Huarriz M, Zalacain M, Marrodan L, Martinez-Velez N, Puigdelloses M, Laspidea V, Astigarraga I, Lopez-Ibor B, Cruz O, Oscoz Lizarbe M, Hervas-Stubbs S, Alkorta-Aranburu G, Tamayo I, Tavira B, Hernandez-Alcoceba R, Jones C, Dharmadhikari G, Ruiz-Moreno C, Stunnenberg H, Hulleman E, van der Lugt J, Idoate MA, Diez-Valle R, Esparragosa Vazquez I, Villalba M, de Andrea C, Nunez-Cordoba JM, Ewald B, Robbins J, Fueyo J, Gomez-Manzano C, Lang FF, Tejada S, Alonso MM. Oncolytic DNX-2401 Virus for Pediatric Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2471-2481. doi: 10.1056/NEJMoa2202028.
- Garcia-Moure M, Gonzalez-Huarriz M, Labiano S, Guruceaga E, Bandres E, Zalacain M, Marrodan L, de Andrea C, Villalba M, Martinez-Velez N, Laspidea V, Puigdelloses M, Gallego Perez-Larraya J, Inigo-Marco I, Stripecke R, Chan JA, Raabe EH, Kool M, Gomez-Manzano C, Fueyo J, Patino-Garcia A, Alonso MM. Delta-24-RGD, an Oncolytic Adenovirus, Increases Survival and Promotes Proinflammatory Immune Landscape Remodeling in Models of AT/RT and CNS-PNET. Clin Cancer Res. 2021 Mar 15;27(6):1807-1820. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3313. Epub 2020 Dec 29.
- Martinez-Velez N, Marigil M, Garcia-Moure M, Gonzalez-Huarriz M, Aristu JJ, Ramos-Garcia LI, Tejada S, Diez-Valle R, Patino-Garcia A, Becher OJ, Gomez-Manzano C, Fueyo J, Alonso MM. Delta-24-RGD combined with radiotherapy exerts a potent antitumor effect in diffuse intrinsic pontine glioma and pediatric high grade glioma models. Acta Neuropathol Commun. 2019 Apr 29;7(1):64. doi: 10.1186/s40478-019-0714-6.
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- Nassiri F, Patil V, Yefet LS, Singh O, Liu J, Dang RMA, Yamaguchi TN, Daras M, Cloughesy TF, Colman H, Kumthekar PU, Chen CC, Aiken R, Groves MD, Ong SS, Ramakrishna R, Vogelbaum MA, Khagi S, Kaley T, Melear JM, Peereboom DM, Rodriguez A, Yankelevich M, Nair SG, Puduvalli VK, Aldape K, Gao A, Lopez-Janeiro A, de Andrea CE, Alonso MM, Boutros P, Robbins J, Mason WP, Sonabend AM, Stupp R, Fueyo J, Gomez-Manzano C, Lang FF, Zadeh G. Oncolytic DNX-2401 virotherapy plus pembrolizumab in recurrent glioblastoma: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2023 Jun;29(6):1370-1378. doi: 10.1038/s41591-023-02347-y. Epub 2023 May 15.
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- Cohen AR. Brain Tumors in Children. N Engl J Med. 2022 May 19;386(20):1922-1931. doi: 10.1056/NEJMra2116344. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年5月12日
初级完成 (估计的)
2029年5月1日
研究完成 (估计的)
2029年5月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月13日
首次发布 (实际的)
2026年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月21日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PED-DNX2401
- 2024-515009-24-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究发表成果所依据的去标识化个体参与者数据将与合格研究人员或研究合作者共享。
IPD 共享时间框架
主要结果发表后，将提供个体参与者数据。
IPD 共享访问标准
经合理请求，符合条件的科研人员可获得去标识化的个体参与者数据。
请将请求发送给首席研究员。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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