炎症基因组学和动脉粥样硬化 - 辅助 CARDIA

背景：

动脉粥样硬化是冠心病的主要决定因素，由遗传和环境风险因素的相互作用决定。 尽管动脉粥样硬化倾向于在家族中聚集，但它并不表现出经典的孟德尔分离。 因此，决定个体动脉粥样硬化风险的基因可能涉及基因内的多个位点和基因之间的相互作用，所有这些都定义了一种被宿主环境改变的遗传风险。

设计叙述：

遗传流行病学研究检查了年轻人冠状动脉危险因素发展 (CARDIA) 研究中炎症/血栓形成基因的常见变异与中间定量表型和亚临床冠状动脉粥样硬化的关联，这是一项大型的双种族队列研究。 一组 25 个候选基因涉及通路（细胞因子、趋化因子及其受体；细胞粘附分子；和凝血蛋白），并包括几个受体-配体对。 使用进化枝分析和基因组应用程序 (PGA) 的资源，研究人员将确定一组有限的单核苷酸多态性（每个基因范围为 3-10 个 SNP），这些多态性表征非洲人后裔和这些候选基因中的常见单倍型欧洲血统。 来自 CARDIA 10 年级检查（n = 3,950 名受试者）的 DNA 将针对表征常见单倍型的选定变体进行基因分型。 有关常见变异和单倍型存在的数据将被纳入 CARDIA 研究数据库。 先前确定了两种重要的中间表型、纤维蛋白原和 C 反应蛋白 (CRP) 的水平。 在 15 年级考试中对 CARDIA 参与者进行了冠状动脉粥样硬化的无创评估，定义为冠状动脉钙化 (CAC) 的存在。 分析将按种族/族裔进行分层，并侧重于常见单倍型与成年早期测量的纤维蛋白原、CRP 和 CAC 的关联。 其次，研究人员将探索可能的基因-基因和基因-环境相互作用。 拟议的多学科合作应提高评估炎症/血栓形成候选基因组常见变异与年轻人心血管风险之间关联的敏感性和特异性。