Génomique de l'inflammation et athérosclérose - Ancillaire à CARDIA

ARRIÈRE-PLAN:

L'athérosclérose est un déterminant majeur de la maladie coronarienne et est déterminée par l'interaction de facteurs de risque génétiques et environnementaux. Bien que l'athérosclérose ait tendance à s'agréger dans les familles, elle ne présente pas de ségrégation mendélienne classique. Ainsi, les gènes qui déterminent le risque d'athérosclérose d'un individu impliquent probablement plusieurs sites au sein des gènes et des interactions entre les gènes, qui définissent tous un risque génétique qui est modifié par l'environnement de l'hôte.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'étude d'épidémiologie génétique examine les associations de variation commune des gènes de l'inflammation/thrombose avec les phénotypes quantitatifs intermédiaires et l'athérosclérose coronarienne subclinique dans l'étude sur le développement des facteurs de risque de l'artère coronaire chez les jeunes adultes (CARDIA), une vaste étude de cohorte biraciale. L'ensemble de 25 gènes candidats implique des voies (cytokines, chimiokines et leurs récepteurs ; molécules d'adhésion cellulaire ; et protéines de coagulation) et comprend plusieurs paires récepteur-ligand. À l'aide de l'analyse cladistique et des ressources du Programme d'applications génomiques (PGA), les chercheurs identifieront un ensemble limité de polymorphismes nucléotidiques uniques (gamme de 3 à 10 SNP par gène) qui caractérisent les haplotypes communs dans ces gènes candidats chez les personnes d'ascendance africaine et Ascendance européenne. L'ADN de l'examen CARDIA Year 10 (n = 3 950 sujets) sera génotypé pour les variantes sélectionnées qui caractérisent les haplotypes communs. Les données sur la présence de variantes et d'haplotypes communs seront incorporées dans la base de données de l'étude CARDIA. Les niveaux de deux phénotypes intermédiaires importants, le fibrinogène et la protéine C-réactive (CRP) ont été précédemment déterminés. Une évaluation non invasive de l'athérosclérose coronarienne, définie comme la présence d'une calcification de l'artère coronaire (CAC), a été obtenue sur les participants CARDIA lors de l'examen de la 15e année. Les analyses seront stratifiées par race/ethnicité et se concentreront sur les associations des haplotypes communs avec le fibrinogène, la CRP et le CAC mesurés au début de la vie adulte. En second lieu, les chercheurs exploreront les possibles interactions gène-gène et gène-environnement. La collaboration multidisciplinaire proposée devrait améliorer la sensibilité et la spécificité des efforts visant à évaluer les associations de variation commune dans les ensembles de gènes candidats à l'inflammation/thrombose et le risque cardiovasculaire chez les jeunes adultes.