Genómica de la inflamación y aterosclerosis: auxiliar de CARDIA

FONDO:

La aterosclerosis es un determinante importante de la enfermedad coronaria y está determinada por la interacción de factores de riesgo genéticos y ambientales. Aunque la aterosclerosis tiende a acumularse en familias, no muestra la clásica segregación mendeliana. Por lo tanto, los genes que determinan el riesgo de aterosclerosis de un individuo probablemente involucran múltiples sitios dentro de los genes e interacciones entre genes, todo lo cual define un riesgo genético que es modificado por el entorno del huésped.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio de epidemiología genética examina las asociaciones de la variación común en los genes de inflamación/trombosis con fenotipos cuantitativos intermedios y aterosclerosis coronaria subclínica en el estudio CARDIA (Coronary Artery Factor Development in Young Adults), un gran estudio birracial de cohortes. El conjunto de 25 genes candidatos involucran vías (citocinas, quimiocinas y sus receptores, moléculas de adhesión celular y proteínas de coagulación) e incluyen varios pares de ligando-receptor. Utilizando el análisis cladístico y los recursos del Programa de Aplicaciones Genómicas (PGA), los investigadores identificarán un conjunto limitado de polimorfismos de un solo nucleótido (rango de 3 a 10 SNP por gen) que caracterizan los haplotipos comunes en estos genes candidatos en personas de ascendencia africana y Descendencia europea. El ADN del examen CARDIA Year 10 (n = 3950 sujetos) será genotipado para las variantes seleccionadas que caracterizan los haplotipos comunes. Los datos sobre la presencia de variantes y haplotipos comunes se incorporarán a la base de datos del estudio CARDIA. Previamente se determinaron los niveles de dos fenotipos intermedios importantes, el fibrinógeno y la proteína C reactiva (PCR). Se obtuvo una evaluación no invasiva de la aterosclerosis coronaria, definida como la presencia de calcificación de la arteria coronaria (CAC), en los participantes de CARDIA en el examen del año 15. Los análisis se estratificarán por raza/origen étnico y se centrarán en las asociaciones de los haplotipos comunes con fibrinógeno, CRP y CAC medidos en la edad adulta temprana. En segundo lugar, los investigadores explorarán posibles interacciones gen-gen y gen-ambiente. La colaboración multidisciplinaria propuesta debería mejorar la sensibilidad y especificidad de los esfuerzos para evaluar las asociaciones de variación común en conjuntos de genes candidatos para inflamación/trombosis y el riesgo cardiovascular en adultos jóvenes.