为患有原发性免疫缺陷的婴儿开展新生儿筛查

研究目的：T 细胞受体切除环 (TREC) 是在胸腺中 T 细胞成熟过程中从 T 细胞受体基因切除的游离 DNA 环。 它们不复制，因此随着 T 细胞增殖而被稀释。 我们的目标是检查原发性免疫缺陷 (PI) 疾病患者血液样本中 TREC 的水平；确定哪些 PI 疾病可以通过检测新生儿干血斑中少量 TREC 来检测；并使用收集的血斑用于未来的确认或替代测试，以开发 PI 的新生儿筛查。

人群：被诊断患有确定的原发性 T 细胞免疫缺陷病或 T 细胞数量极低的不确定病症的患者。 有几种已知的和其他未知的基因缺陷会损害 T 淋巴细胞的成熟和功能。 这些罕见疾病的发生频率尚不清楚，但有可能在基于人群的新生儿筛查过程中获悉。

设计：我们将联系我们的免疫学同事网络，帮助我们识别和招募已被诊断患有 PI 疾病的患者。 作为免疫评估的一部分，这些患者将排除 HIV。 我们将提供邮寄工具包，并将收到血液样本进行分析。 我们将尝试从他们的州筛查实验室检索包含这些患者干血斑的实际 Guthrie 卡，以确定患有这些疾病的婴儿出生时存在的 TREC 数量。

结果测量：我们将测量干血斑中的 TREC，并将 TREC 数量与诊断、临床和实验室数据相关联。 我们希望确定与使用我们的测定法的健康受试者相比，可以证明 TREC 显着减少的免疫缺陷疾病的范围。 由于 TREC 测试作为独立测试可能不够敏感或不够特异，未来可能会开发进一步的测试并对样本进行测试，包括 DNA 重新测序、检测 T 细胞特异性基因和/或仅表达的蛋白质的 mRNA在 T 细胞中。