Sviluppo dello screening neonatale per i neonati con immunodeficienza primaria

Obiettivo dello studio: i cerchi di escissione del recettore delle cellule T (TREC) sono cerchi di DNA episomiale asportati dai geni del recettore delle cellule T durante la maturazione delle cellule T nel timo. Non si replicano, quindi vengono diluiti man mano che le cellule T proliferano. I nostri obiettivi sono esaminare i livelli di TREC nei campioni di sangue di pazienti con malattie da immunodeficienza primaria (PI); determinare quali malattie PI potrebbero essere rilevate testando macchie di sangue essiccato neonatale per un basso numero di TREC; e utilizzare le macchie di sangue raccolte per futuri test di conferma o alternativi per sviluppare lo screening neonatale per IP.

Popolazione: pazienti con diagnosi di malattie da immunodeficienza primaria definita delle cellule T o condizioni non definite con un numero di cellule T molto basso. Esistono diversi difetti genetici noti e altri sconosciuti che compromettono la maturazione e la funzione dei linfociti T. La frequenza di questi disturbi rari non è nota, ma potrebbe potenzialmente essere appresa nel corso dello screening neonatale basato sulla popolazione.

Design: Contatteremo la nostra rete di colleghi di immunologia per aiutarci a identificare e arruolare pazienti già diagnosticati con disturbi PI. A questi pazienti sarà stato escluso l'HIV come parte della loro valutazione immunitaria. Forniremo kit per posta e riceveremo campioni di sangue per l'analisi. Tenteremo di recuperare le carte Guthrie effettive contenenti le macchie di sangue essiccato di questi pazienti dai loro laboratori di screening statali per determinare il numero di TREC presenti alla nascita nei bambini con queste condizioni.

Misure di risultato: misureremo i TREC in macchie di sangue essiccato e correleremo il numero di TREC con la diagnosi e i dati clinici e di laboratorio. Speriamo di determinare la gamma di malattie da immunodeficienza che possono dimostrare di avere TREC significativamente ridotti rispetto ai soggetti sani utilizzando il nostro test. Poiché il test TREC potrebbe non essere sufficientemente sensibile o specifico come test autonomo, in futuro potrebbero essere sviluppati ed eseguiti ulteriori test sui campioni, tra cui il risequenziamento del DNA, il rilevamento dell'mRNA per i geni specifici delle cellule T e/o le proteine ​​espresse solo nelle cellule T.