Entwicklung eines Neugeborenen-Screenings für Säuglinge mit primärer Immunschwäche

Studienziel: T-Zell-Rezeptor-Exzisionskreise (TRECs) sind episomale DNA-Kreise, die während der T-Zell-Reifung im Thymus aus den T-Zell-Rezeptor-Genen herausgeschnitten werden. Da sie sich nicht vermehren, werden sie bei der Vermehrung der T-Zellen ausgedünnt. Unser Ziel ist es, die TREC-Spiegel in Blutproben von Patienten mit primären Immundefizienzerkrankungen (PI) zu untersuchen. um zu bestimmen, welche PI-Erkrankungen erkannt werden könnten, indem getrocknete Blutflecken von Neugeborenen auf eine geringe Anzahl von TRECs getestet werden; und die gesammelten Blutproben für zukünftige Bestätigungs- oder Alternativtests zu verwenden, um ein Neugeborenen-Screening auf PIs zu entwickeln.

Population: Patienten, bei denen definierte primäre T-Zell-Immundefizienzerkrankungen oder undefinierte Zustände mit sehr niedrigen T-Zellzahlen diagnostiziert wurden. Es gibt mehrere bekannte und weitere unbekannte Gendefekte, die die Reifung und Funktion von T-Lymphozyten beeinträchtigen. Die Häufigkeit dieser seltenen Erkrankungen ist unbekannt, könnte aber möglicherweise im Rahmen eines bevölkerungsbasierten Neugeborenenscreenings ermittelt werden.

Design: Wir werden unser Netzwerk von Immunologiekollegen kontaktieren, um uns bei der Identifizierung und Aufnahme von Patienten zu helfen, bei denen bereits PI-Störungen diagnostiziert wurden. Bei diesen Patienten wurde HIV im Rahmen ihrer Immununtersuchung ausgeschlossen. Wir stellen Postpakete zur Verfügung und erhalten Blutproben zur Analyse. Wir werden versuchen, die tatsächlichen Guthrie-Karten mit den getrockneten Blutflecken dieser Patienten aus ihren staatlichen Screening-Labors zu holen, um die Anzahl der TRECs zu bestimmen, die bei der Geburt bei Säuglingen mit diesen Erkrankungen vorhanden waren.

Ergebnismessungen: Wir werden TRECs in getrockneten Blutflecken messen und die TREC-Zahl mit der Diagnose sowie klinischen und Labordaten korrelieren. Wir hoffen, mit unserem Test die Bandbreite der Immunschwächekrankheiten zu bestimmen, bei denen im Vergleich zu gesunden Probanden nachweislich deutlich reduzierte TRECs auftreten. Da TREC-Tests als eigenständiger Test möglicherweise nicht ausreichend empfindlich oder spezifisch sind, könnten in Zukunft weitere Tests entwickelt und an den Proben durchgeführt werden, einschließlich DNA-Resequenzierung, Nachweis von mRNA für T-Zell-spezifische Gene und/oder nur exprimierte Proteine in T-Zellen.