Desarrollo de pruebas de detección para recién nacidos con inmunodeficiencia primaria

Objetivo del estudio: Los círculos de escisión del receptor de células T (TREC) son círculos de ADN episomal extirpados de los genes del receptor de células T durante la maduración de las células T en el timo. No se replican, por lo que se diluyen a medida que proliferan las células T. Nuestros objetivos son examinar los niveles de TREC en muestras de sangre de pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia primaria (IP); para determinar qué enfermedades IP podrían detectarse analizando gotas de sangre seca de recién nacidos para detectar un bajo número de TREC; y utilizar las gotas de sangre recolectadas para futuras pruebas de confirmación o alternativas para desarrollar pruebas de detección de IP en recién nacidos.

Población: Pacientes diagnosticados con enfermedades de inmunodeficiencia de células T primarias definidas o condiciones indefinidas con números de células T muy bajos. Hay varios defectos genéticos conocidos y otros desconocidos que afectan la maduración y función de los linfocitos T. Se desconoce la frecuencia de estos trastornos raros, pero podría aprenderse potencialmente en el curso de la detección de recién nacidos basada en la población.

Diseño: Nos pondremos en contacto con nuestra red de colegas de inmunología para que nos ayuden a identificar e inscribir a pacientes ya diagnosticados con trastornos de PI. A estos pacientes se les habrá descartado el VIH como parte de su evaluación inmunológica. Proporcionaremos kits por correo y recibiremos muestras de sangre para su análisis. Intentaremos recuperar las tarjetas de Guthrie reales que contienen las gotas de sangre seca de estos pacientes de sus laboratorios de detección estatales para determinar la cantidad de TREC que estaban presentes al nacer en bebés con estas afecciones.

Medidas de resultado: mediremos los TREC en gotas de sangre seca y correlacionaremos el número de TREC con el diagnóstico y los datos clínicos y de laboratorio. Esperamos determinar la gama de enfermedades de inmunodeficiencia que se puede demostrar que tienen TREC significativamente reducidos en comparación con sujetos sanos que utilizan nuestro ensayo. Debido a que la prueba TREC puede ser insuficientemente sensible o específica como prueba independiente, se pueden desarrollar y realizar más pruebas en las muestras en el futuro, incluida la resecuenciación de ADN, la detección de ARNm para genes específicos de células T y/o proteínas expresadas solo en células T.