Vastasyntyneiden seulonnan kehittäminen vauvoille, joilla on primaarinen immuunipuutos

Tutkimuksen tavoite: T-solureseptorileikkausympyrät (TREC) ovat episomaalisia DNA-ympyröitä, jotka on leikattu pois T-solureseptorigeeneistä T-solujen kypsymisen aikana kateenkorvassa. Ne eivät replikoidu, joten ne laimentuvat T-solujen lisääntyessä. Tavoitteemme on tutkia TREC-tasoja verinäytteistä potilailta, joilla on primaarisia immuunikatosairauksia (PI). määrittämään, mitkä PI-taudit voidaan havaita testaamalla vastasyntyneen kuivuneita veripisteitä vähäisten TREC-määrien varalta; ja käyttää kerättyjä veripisteitä tulevia vahvistavia tai vaihtoehtoisia testejä varten kehittääkseen vastasyntyneiden proteaasinestäjien seulonnan.

Populaatio: Potilaat, joilla on diagnosoitu määritellyt primaariset T-soluimmuunipuutostaudit tai määrittelemättömät tilat, joilla on erittäin alhainen T-solumäärä. On olemassa useita tunnettuja ja muita tuntemattomia geenivirheitä, jotka heikentävät T-lymfosyyttien kypsymistä ja toimintaa. Näiden harvinaisten häiriöiden esiintymistiheyttä ei tunneta, mutta ne voitaisiin mahdollisesti oppia väestöpohjaisen vastasyntyneiden seulonnan aikana.

Suunnittelu: Otamme yhteyttä immunologiakollegoihimme auttaaksemme meitä tunnistamaan ja rekisteröimään potilaita, joilla on jo diagnosoitu PI-häiriöt. Näiden potilaiden HIV on suljettu pois immuunijärjestelmän arvioinnin yhteydessä. Toimitamme postipakkaukset ja vastaanotamme verinäytteitä analysoitavaksi. Pyrimme hakemaan todelliset Guthrie-kortit, jotka sisältävät näiden potilaiden kuivuneet veripisteet heidän osavaltion seulontalaboratorioistaan ​​määrittääksemme TREC:iden määrän, joita oli syntymässä näissä vauvoissa.

Tulostoimenpiteet: Mittaamme TREC:t kuivuneista veripisteistä ja korreloimme TREC-luvun diagnoosin sekä kliinisten ja laboratoriotietojen kanssa. Toivomme määrityksellämme määrittävämme immuunikatosairauksien joukon, joiden voidaan osoittaa vähentävän merkittävästi TREC-arvoja terveisiin koehenkilöihin verrattuna. Koska TREC-testaus ei välttämättä ole riittävän herkkä tai spesifinen itsenäisenä testinä, näytteille voidaan kehittää ja suorittaa jatkossa lisätestejä, mukaan lukien DNA:n uudelleensekvensointi, mRNA:n havaitseminen T-soluspesifisille geeneille ja/tai vain ekspressoituneille proteiineille. T-soluissa.