阿昔单抗预防有症状颈动脉狭窄患者动脉内膜切除术前卒中复发

前瞻性随机试验表明，颈动脉内膜切除术 (CEA) 有利于预防有症状的颈动脉重度或中度狭窄患者的卒中。 然而，近期因颈动脉狭窄引起的卒中后的药物治疗和 CEA 的时机仍存在争议。 前瞻性、安慰剂对照的急性卒中试验没有筛查或排除颈动脉狭窄。 CEA 的早期经验导致了一项普遍接受的政策，即延迟手术 4 至 6 周，因为担心与平淡性梗死转化为出血性梗死相关的临床恶化。 随后的研究表明，对于非致残性卒中患者，不一定要推迟动脉内膜切除术，这一点并未得到 Giordano 的证实。 此外，并非所有患者都恢复得足够快，可以为非致残性中风进行早期颈动脉手术。 在 74 名前瞻性研究患者中，等待 CEA 4 至 6 周期间卒中复发的风险为 9.5%，在 19 名患者的回顾性系列研究中为 21%。 同样，在参加 NASCET 试验后的 30 天内，103 名接受过药物治疗的中风和严重颈动脉狭窄患者中有 4.9% 有复发性同侧中风。 类似于冠状动脉疾病，颈动脉狭窄被认为是斑块裂隙导致其内容物暴露于血液、血小板活化和血栓形成的症状，这可能导致脑或眼栓塞并进一步缩小血管腔。 因此，减少颈动脉血栓形成量并因此稳定斑块的药物的给药有望降低中风复发和颈动脉狭窄进展为闭塞的风险，并允许推迟 CEA。 此外，在颈动脉的解剖和交叉夹闭过程中，易碎斑块引起的脑栓塞引起的术中缺血性卒中也可能减少。

在缺血性心脏病患者中使用球囊血管成形术、支架置入术和旋磨术进行的前瞻性经皮冠状动脉血运重建试验表明，在干预期间添加阿昔单抗（一种血小板糖蛋白 (GP) IIb/IIIa 受体阻滞剂）可降低血栓并发症的发生率，尤其是心肌梗死梗塞，并在 30 天内死亡。 在接受阿昔单抗、中剂量阿司匹林、低剂量肝素和血管内手术治疗的 2535 名患者中，有症状的颅内出血 (ICH) 发生率为 0.0-0.1%。 血管内冠状动脉介入治疗破坏或剥离动脉壁，导致斑块内容物和血管壁成分暴露于血液，导致血小板活化和血栓形成。 有趣的是，在干预前 18 至 24 小时给予阿昔单抗也降低了血栓形成事件的发生率，这表明冠状动脉斑块在一定程度上得到了稳定。

最近一项对 74 名急性缺血性卒中患者进行的阿昔单抗安全性和初步疗效试验在症状出现后 24 小时内进行了一项前瞻性、安慰剂对照的安全性和试验性试验，发现阿昔单抗未引起症状性脑出血，并显示出有更高比例的具有轻微残余残疾的患者的趋势。 因此，阿昔单抗可能是一种有吸引力的治疗选择，可以预防颈动脉狭窄导致的栓塞性颈动脉供血区卒中患者的卒中复发。

通过经颅多普勒超声 (TCD) 在症状性颈动脉狭窄下游的大脑中动脉 (MCA) 中检测到的微栓子信号 (MES) 的数量已被证明可以预测中风风险，并且在急性缺血性中风患者中显着降低在服用 GP IIb/IIIa 抑制剂替罗非班期间由颈动脉疾病引起。 这些数据表明，在阿昔单抗给药前后监测有症状颈动脉狭窄 MCA 远端的 MES 可能是一种有用的替代标志物，可用于评估该药物预防有症状颈动脉狭窄患者发生 MES 和卒中的疗效。 弥散加权 MR 成像 (DWI) 对检测急性脑缺血具有很高的敏感性，最近的 DWI 研究评估了接受 CEA 的患者无症状缺血性脑损伤的发生率。

本前瞻性、随机、双盲、双模拟对照多中心试点研究的目的是调查阿昔单抗与阿司匹林相比是否能够降低 CEA 之前和期间的复发性缺血性卒中发生率（主要终点），以及颈动脉狭窄、MES 计数、DWI 缺血性梗塞数和病理检查时腔内血栓量（次要终点），用于因颈动脉狭窄 >50% 而将接受 CEA 的缺血性卒中患者。