Abciximab zur Prävention von Schlaganfallrezidiven vor Endarterektomie bei symptomatischer Karotisstenose

Prospektive randomisierte Studien haben gezeigt, dass die Karotisendarteriektomie (CEA) bei symptomatischen schweren oder mittelschweren Stenosen der Halsschlagader zur Schlaganfallprävention vorteilhaft ist. Die medizinische Behandlung und der Zeitpunkt der CEA nach einem kürzlichen Schlaganfall aufgrund einer Karotisverengung bleiben jedoch umstritten. Prospektive, Placebo-kontrollierte akute Schlaganfall-Studien suchten entweder nicht nach Karotisstenosen oder schlossen sie aus. Die frühen Erfahrungen mit CEA führten zu einer allgemein akzeptierten Politik, die Operation um 4 bis 6 Wochen zu verschieben, aus Angst vor einer klinischen Verschlechterung im Zusammenhang mit der Umwandlung eines blanden in einen hämorrhagischen Infarkt. Nachfolgende Studien deuten darauf hin, dass die Endarteriektomie bei Patienten mit nicht behindernden Schlaganfällen nicht unbedingt verschoben werden muss, was von Giordano nicht bestätigt wurde. Darüber hinaus erholen sich nicht alle Patienten schnell genug, um eine frühe Karotisoperation für einen nicht behindernden Schlaganfall zu ermöglichen. Das Risiko eines erneuten Schlaganfalls während der Wartezeit von 4 bis 6 Wochen auf CEA betrug 9,5 % bei 74 prospektiv untersuchten Patienten und 21 % in einer retrospektiven Serie von 19 Patienten. Ebenso hatten 4,9 % der 103 medizinisch behandelten Patienten mit Schlaganfall und schwerer Karotisstenose innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die NASCET-Studie rezidivierende ipsilaterale Schlaganfälle. Analog zur Koronararterienerkrankung wird angenommen, dass Carotisstenosen durch Plaquerisse symptomatisch werden, was dazu führt, dass ihr Inhalt dem Blut, Blutplättchenaktivierung und Thrombose ausgesetzt wird, was zerebrale oder okulare Emboli verursachen und das Gefäßlumen weiter verengen kann. Daher wäre zu erwarten, dass die Verabreichung eines Medikaments, das das Ausmaß der Karotisthrombose verringert und somit die Plaque stabilisiert, das Risiko eines wiederkehrenden Schlaganfalls und des Fortschreitens der Karotisstenose zum Verschluss verringert und es ermöglicht, CEA zu verschieben. Darüber hinaus können auch intraoperative ischämische Schlaganfälle aufgrund von zerebralen Embolien, die aus einer bröckligen Plaque während der Dissektion und dem Kreuzklemmen der Halsschlagader entstehen, abnehmen.

Prospektive Studien zur perkutanen koronaren Revaskularisation mit Ballonangioplastie, Stenting und Atherektomie bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit haben gezeigt, dass die Zugabe von Abciximab, einem Blocker der Thrombozyten-Glykoprotein (GP) IIb/IIIa-Rezeptoren, während des Eingriffs die Rate thrombotischer Komplikationen, insbesondere myokardialer, reduzierte Infarkt und Tod innerhalb von 30 Tagen. Symptomatische intrakranielle Blutungen (ICH) traten bei 0,0–0,1 % von 2535 Patienten auf, die mit Abciximab, mitteldosiertem Aspirin, niedrigdosiertem Heparin und endovaskulären Verfahren behandelt wurden. Endovaskuläre Koronarinterventionen zerstören oder dissezieren die Arterienwand, was dazu führt, dass Plaqueinhalte und Bestandteile der Gefäßwand dem Blut ausgesetzt werden, was zu Blutplättchenaktivierung und Thrombose führt. Interessanterweise reduzierte auch Abciximab, das 18 bis 24 Stunden vor der Intervention verabreicht wurde, die Rate thrombotischer Ereignisse, was auf eine gewisse Stabilisierung der Koronarplaque hindeutet.

Eine kürzlich durchgeführte prospektive, placebokontrollierte Sicherheits- und Pilotstudie zur Wirksamkeit von Abciximab bei 74 Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall, die innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Symptome behandelt wurden, ergab, dass Abciximab keine symptomatische ICB verursachte und einen Trend zu einer höheren Rate von Patienten mit minimaler Restbehinderung zeigte. Daher kann Abciximab eine attraktive Therapieoption sein, um das Wiederauftreten eines Schlaganfalls bei Patienten mit einem embolischen Schlaganfall im Karotisgebiet aufgrund einer Karotisstenose zu verhindern.

Die Anzahl der mikroembolischen Signale (MES), die in der A. cerebri media (MCA) stromabwärts einer symptomatischen Karotisstenose durch transkranielle Doppler-Sonographie (TCD) nachgewiesen werden, lässt das Schlaganfallrisiko vorhersagen und ist bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall nicht dramatisch reduziert verursacht durch Karotiserkrankungen während der Verabreichung des GP IIb/IIIa-Inhibitors Tirofiban. Diese Daten legen nahe, dass die Überwachung von MES in der MCA distal einer symptomatischen Karotisstenose vor und nach der Verabreichung von Abciximab ein nützlicher Ersatzmarker sein kann, um die Wirksamkeit dieses Medikaments zur Verhinderung von MES und Schlaganfall bei Patienten mit symptomatischer Karotisstenose zu beurteilen. Die diffusionsgewichtete MR-Bildgebung (DWI) hat eine hohe Sensitivität für die Erkennung einer akuten Hirnischämie, und neuere DWI-Studien haben die Inzidenz asymptomatischer ischämischer Hirnläsionen bei Patienten untersucht, die sich einer CEA unterzogen haben.

Der Zweck der vorliegenden prospektiven, randomisierten, doppelblinden, Double-Dummy-kontrollierten, multizentrischen Pilotstudie ist es zu untersuchen, ob Abciximab im Vergleich zu Aspirin in der Lage ist, die Rate wiederkehrender ischämischer Schlaganfälle vor und während CEA (primäre Endpunkte) und das Ausmaß zu reduzieren Karotisstenose, Anzahl der MES-Zählungen, Anzahl ischämischer Infarkte bei DWI und Menge an intraluminalem Thrombus bei pathologischer Untersuchung (sekundäre Endpunkte) bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall aufgrund einer Karotisstenose von > 50 %, die einer CEA unterzogen werden.