Abciximab pro prevenci recidivy mrtvice před endarterektomií u symptomatické karotidové stenózy

Prospektivní randomizované studie prokázaly, že karotická endarterektomie (CEA) je přínosná pro prevenci cévní mozkové příhody u symptomatických těžkých nebo středně těžkých stenóz karotické tepny. Medikamentózní léčba a načasování CEA po nedávné mrtvici v důsledku zúžení karotidy však zůstávají kontroverzní. Prospektivní, placebem kontrolované studie akutního iktu buď nevyšetřily, nebo vyloučily karotidové stenózy. Dřívější zkušenosti s CEA vedly k obecně akceptované politice odložit operaci o 4 až 6 týdnů z obavy z klinického zhoršení spojeného s přeměnou nevýrazného na hemoragický infarkt. Následné studie naznačují, že endarterektomie nemusí být nutně odložena u pacientů s neinvalidujícími cévními mozkovými příhodami, což Giordano nepotvrdilo. Kromě toho se ne všichni pacienti zotavují dostatečně rychle, aby umožnili včasnou operaci karotidy pro nezpůsobující mrtvici. Riziko recidivy cévní mozkové příhody při čekání 4 až 6 týdnů na CEA bylo 9,5 % u 74 prospektivně studovaných pacientů a 21 % v retrospektivní sérii 19 pacientů. Podobně 4,9 % ze 103 lékařsky léčených pacientů s cévní mozkovou příhodou a těžkou stenózou karotidy mělo recidivující ipsilaterální cévní mozkové příhody do 30 dnů po vstupu do studie NASCET. Analogicky k onemocnění koronárních tepen se předpokládá, že stenózy karotid se stanou symptomatickými v důsledku praskliny plaku, což vede k expozici jejího obsahu krvi, aktivaci krevních destiček a trombóze, která může způsobit cerebrální nebo oční embolii a dále zužuje lumen cévy. Lze tedy očekávat, že podání léku, který sníží množství trombózy karotid a tím stabilizuje plát, sníží riziko recidivy cévní mozkové příhody a progrese stenózy karotidy do okluze a umožní oddálit CEA. Kromě toho se mohou snížit také intraoperační ischemické cévní mozkové příhody způsobené mozkovou embolií vznikající z drobivého plátu během disekce a křížového sevření karotidy.

Prospektivní perkutánní koronární revaskularizační studie s balónkovou angioplastikou, stentováním a aterektomií u pacientů s ischemickou chorobou srdeční prokázaly, že přidání abciximabu, blokátoru receptorů destičkového glykoproteinu (GP) IIb/IIIa, během intervence snížilo míru trombotických komplikací, zejména myokardu. infarkt a smrt do 30 dnů. Symptomatické intrakraniální krvácení (ICH) se vyskytlo u 0,0–0,1 % z 2535 pacientů léčených abciximabem, střední dávkou aspirinu, nízkou dávkou heparinu a endovaskulárními výkony. Endovaskulární koronární intervence narušují nebo disekují arteriální stěnu, což vede k vystavení obsahu plaku a složek cévní stěny krvi, což vede k aktivaci krevních destiček a trombóze. Je zajímavé, že také abciximab podaný 18 až 24 hodin před intervencí snížil četnost trombotických příhod, což naznačuje určitou stabilizaci koronárního plaku.

Nedávná prospektivní, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a pilotní účinnosti abciximabu u 74 pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou léčených do 24 hodin od nástupu příznaků zjistila, že abciximab nezpůsobuje žádné symptomatické ICH a vykazuje trend k vyššímu počtu pacientů s minimálním reziduálním postižením. Abciximab tedy může být atraktivní možností terapie k prevenci recidivy cévní mozkové příhody u pacientů s embolickou cévní mozkovou příhodou způsobenou stenózou karotidy.

Bylo prokázáno, že počet mikroembolických signálů (MES) detekovaných ve střední mozkové tepně (MCA) po symptomatické karotické stenóze pomocí transkraniální dopplerovské sonografie (TCD) předpovídá riziko cévní mozkové příhody a je dramaticky snížen u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou. způsobené onemocněním karotid při podávání inhibitoru GP IIb/IIIa tirofibanu. Tato data naznačují, že monitorování MES v MCA distálně od symptomatické karotické stenózy před a po podání abciximabu může být užitečným náhradním markerem pro posouzení účinnosti tohoto léku v prevenci MES a cévní mozkové příhody u pacientů se symptomatickou karotidovou stenózou. Difuzně vážené MR zobrazení (DWI) má vysokou citlivost pro detekci akutní mozkové ischemie a nedávné studie DWI hodnotily výskyt asymptomatických ischemických lézí mozku u pacientů, kteří podstoupili CEA.

Účelem této prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, dvojitě figuríny kontrolované multicentrické pilotní studie je prozkoumat, zda je abciximab ve srovnání s aspirinem schopen snížit míru rekurentních ischemických cévních mozkových příhod před a během CEA (primární cíle) a míru stenóza karotidy, počet MES, počet ischemických infarktů při DWI a množství intraluminálního trombu při patologickém vyšetření (sekundární cíle) u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou v důsledku >50% stenózy karotidy, kteří podstoupí CEA.