辛二酰苯胺异羟肟酸、氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂治疗进展性转移性或不可切除的结直肠癌或其他实体瘤患者
辛二酰苯胺异羟肟酸 (Vorinostat) 联合 5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂 (mFOLFOX) 治疗结直肠癌和其他实体瘤患者的 I 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定辛二酰苯胺异羟肟酸与氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂一起给药于进展性转移性或不可切除的结直肠癌或其他实体瘤患者时的最大耐受剂量。
次要目标：
I. 确定该方案对这些患者的毒性。 二。 确定奥沙利铂、氟尿嘧啶和辛二酰苯胺异羟肟酸在这些患者中的药代动力学。
大纲：这是辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA) 的剂量递增研究。
患者在第 1-3 天每天接受一次或两次口服 SAHA。 患者还在第 4 天接受超过 2 小时的奥沙利铂静脉注射和超过 2 小时的亚叶酸钙静脉注射，然后在第 4-5 天接受超过 46 小时的氟尿嘧啶静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 14 天重复一次。
3-6 名患者的队列接受递增剂量的 SAHA，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 共有 10 名患者在 MTD 接受治疗。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的结直肠癌
- 转移性或不可切除的疾病或实体瘤的诊断
- 没有已知的脑转移
- ECOG 0-1 或 Karnofsky 70-100%
- 预期寿命 > 12 周
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
- 白细胞 ≥ 3,000/毫米^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 胆红素正常
- AST 和 ALT ≤ 正常上限的 3 倍
- 肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 无症状性充血性心力衰竭
- 无不稳定型心绞痛
- 无心律失常
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在参与研究期间和参与研究后 3 个月内使用有效的避孕措施
- 无持续或活动性感染
- 无神经病变 > 1 级
- 没有归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
- 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
- 没有其他无法控制的疾病
- 允许先前使用贝伐珠单抗和/或西妥昔单抗
- 无并发常规或预防性非格司亭 (G-CSF) 或沙格司亭 (GM-CSF)
- 自上次化疗以来超过 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素为 6 周）
- 自上次放疗后超过 4 周
- 从先前的治疗中恢复
- 自上次使用丙戊酸后至少 2 周
- 没有针对 HIV 阳性患者的同步联合抗逆转录病毒治疗
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有其他同时进行的抗癌治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（伏立诺他、mFOLFOX）
患者在第 1-3 天每天接受一次或两次口服 SAHA。 患者还在第 4 天接受超过 2 小时的奥沙利铂静脉注射和超过 2 小时的亚叶酸钙静脉注射，然后在第 4-5 天接受超过 46 小时的氟尿嘧啶静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 14 天重复一次。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的 SAHA，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 共有 10 名患者在 MTD 接受治疗。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伏立诺他的最大耐受剂量
大体时间：2周
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根据 NCI CTCAE 分级。
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2周
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使用 NCI CTCAE 4.0 版分级的 3、4 或 5 级不良事件
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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完成研究治疗后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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响应，使用 RECIST 委员会提出的新国际标准进行评估
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周
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要指定 PR 或 CR 状态，肿瘤测量值的变化必须通过重复评估来确认，重复评估应在首次满足反应标准后 4 周或更长时间进行。
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完成研究治疗后最多 4 周
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上调或下调证据的基因表达研究，从微阵列测试和 TS 表达模式的变化中获得
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周
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进行实时定量RT-PCR分析。
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完成研究治疗后最多 4 周
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伏立诺他和 5-FU 的药代动力学分析
大体时间：第 1 天和第 15 天
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第 1 天和第 15 天
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DPD活动
大体时间：首次服用伏立诺他后最多 8 天（课程 1）
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按剂量水平制表。
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首次服用伏立诺他后最多 8 天（课程 1）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marwan Fakih、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2009-00083 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 6789 (CTEP)
- CDR0000439445
- I 55305 (其他标识符：Roswell Park Cancer Institute)
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奥沙利铂的临床试验
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Hospices Civils de Lyon未知