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联合化疗联合或不联合西妥昔单抗作为转移性结直肠癌患者的一线治疗

2013年9月16日更新者：Velindre NHS Trust

一项三臂随机对照试验，比较连续化疗加西妥昔单抗或间歇化疗与标准连续姑息联合化疗与奥沙利铂和氟嘧啶在转移性结直肠癌 (COIN) 一线治疗中的疗效

基本原理：化疗中使用的药物以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。给予一种以上的药物（联合化疗）可能会杀死更多的肿瘤细胞。单克隆抗体，如西妥昔单抗，可以通过不同方式阻止肿瘤生长。有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。目前尚不清楚联合化疗和西妥昔单抗在治疗结直肠癌方面是否比单独联合化疗更有效。

目的：这项随机 III 期试验正在研究联合化疗和西妥昔单抗，以了解它们与单独联合化疗作为治疗转移性结直肠癌患者的一线疗法相比效果如何。

研究概览

地位

未知

条件

大肠癌

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

比较接受奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶 (OxMdG) 或奥沙利铂和卡培他滨 (XELOX) 连续联合化疗治疗的转移性结直肠腺癌患者的总生存期.

中学

比较接受这些方案治疗的患者的疾病控制时间以及无进展和无失败生存期。
比较接受这些方案治疗的患者的反应。
比较这些方案在这些患者中的毒性。
比较这些方案在这些患者中的成本效益。
比较接受这些方案治疗的患者的生活质量。

大纲：这是一项多中心、开放标签、随机、对照研究。患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。

第 I 组（连续化疗）：患者接受他们选择的以下联合化疗方案中的一种（或根据参与中心）：
- OxMdG：患者在第 1 天接受超过 2 小时的奥沙利铂静脉注射和超过 2 小时的亚叶酸钙静脉注射，在第 1 天和第 2 天接受超过 46 小时的氟尿嘧啶静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一次疗程。
- XELOX：患者在第 1 天接受超过 2 小时的奥沙利铂静脉注射，并在第 1-14 天每天两次口服卡培他滨。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
II 组（持续化疗和西妥昔单抗）：患者像 I 组一样接受 OxMdG 或 XELOX。患者还在第 1 天和第 8 天（对于接受 OxMdG 的患者）或第 1、8 和 15 天（对于接受 XELOX 的患者）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一次 OxMdG 和西妥昔单抗治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次 XELOX 和西妥昔单抗治疗。
第 III 组（间歇性化疗）：患者像第 I 组一样接受 OxMdG 或 XELOX。OxMdG 治疗每 14 天重复一次，最多 6 个疗程（12 周）。 XELOX 治疗每 21 天重复一次，最多 4 个疗程（12 周）。治疗 12 周后出现疾病进展的患者退出研究治疗。治疗 12 周后疾病稳定或有反应的患者停止治疗并至少每 6 周（治疗中断）进行一次临床评估，直至疾病进展或临床恶化。根据疾病进展或临床恶化的证据，患者像以前一样重新开始使用 OxMdG 或 XELOX 治疗，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续交替进行 12 周的治疗和治疗中断在基线、6 周、12 周时评估生活质量周，之后每 12 周一次。

完成研究治疗后，每 12 周对患者进行一次生存随访。

由英国癌症研究中心同行评审和资助或认可

预计应计：本研究将在 3.5 年内累积 2,421 名患者（每个治疗组 807 名）。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

2421

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

爱尔兰
- - Cork、爱尔兰
    - Mercy University Hospital
  - Dublin、爱尔兰、9
    - Beaumont Hospital
  - Dublin、爱尔兰、7
    - Mater Misericordiae University Hospital
  - Dublin、爱尔兰、4
    - St. Vincent's University Hospital
  - Dublin、爱尔兰、7
    - Mater Private Hospital
  - Dublin、爱尔兰、24
    - Adelaide and Meath Hospital, Dublin Incorporating the National Children's Hospital
  - Dublin、爱尔兰、8
    - St. James's Hospital
  - Galway、爱尔兰
    - Galway University Hospital
  - Limerick、爱尔兰、0009
    - Mid-Western Cancer Centre at Mid-Western Regional Hospital
  - Waterford、爱尔兰
    - Waterford Regional Hospital
英国
- England
  - Basingstoke、England、英国、RG24 9NA
    - North Hampshire Hospital
  - Birmingham、England、英国、B12 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Blackpool、England、英国、FY3 8NR
    - Blackpool Victoria Hospital
  - Bournemouth、England、英国、BH7 7DW
    - Royal Bournemouth Hospital NHS Trust
  - Bradford、England、英国、BD9 6RJ
    - Bradford Royal Infirmary
  - Brighton、England、英国、BN2 5BE
    - Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
  - Bristol、England、英国、BS2 8ED
    - Bristol Haematology and Oncology centre
  - Burton-upon-Trent、England、英国、DE13 0RB
    - Queen's Hospital
  - Bury St. Edmunds、England、英国、IP33 2QZ
    - West Suffolk Hospital
  - Cambridge、England、英国、CB2 0QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Carlisle、England、英国、CA2 7HY
    - Cumberland Infirmary
  - Cheltenham、England、英国、GL53 7AN
    - Cheltenham General Hospital
  - Colchester、England、英国、C03 3NB
    - Essex County Hospital
  - Derby、England、英国、DE1 2QY
    - Derbyshire Royal Infirmary
  - Dorchester、England、英国、DT1 2JY
    - Dorset County Hospital
  - Eastbourne、England、英国、BN21 2UD
    - Eastbourne District General Hospital
  - Essex、England、英国、CM20 1QX
    - Princess Alexandra Hospital
  - Guildford、England、英国、GU2 7XX
    - St. Luke's Cancer Centre at Royal Surrey County Hospital
  - Huddersfield, West Yorks、England、英国、HD3 3EA
    - Huddersfield Royal Infirmary
  - Hull、England、英国、HU8 9HE
    - Princess Royal Hospital at Hull and East Yorkshire NHS Trust
  - Huntingdon、England、英国、PE18 6NT
    - Hinchingbrooke Hospital
  - Leeds、England、英国、LS16 6QB
    - Cookridge Hospital
  - Liverpool、England、英国、L9 7AL
    - Aintree University Hospital
  - London、England、英国、SW17 0QT
    - St. George's Hospital
  - London、England、英国、EC1A 7BE
    - Saint Bartholomew's Hospital
  - London、England、英国、SW3 6JJ
    - Royal Marsden - London
  - London、England、英国、W6 8RF
    - Charing Cross Hospital
  - London、England、英国、W12 OHS
    - Hammersmith Hospital
  - London、England、英国、W2 1NY
    - St. Mary's Hospital
  - London、England、英国、NW1 2PG
    - University College of London Hospitals
  - London、England、英国、SE18 4QH
    - Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
  - London、England、英国、SE5 9NU
    - Cancer Research UK Clinical Groups at Guy's King's & St. Thomas' Hospitals
  - London、England、英国、N18 1QX
    - Helen Rollason Cancer Care Centre at North Middlesex Hospital
  - London、England、英国、NW3 2PF
    - Royal Free and University College Medical School
  - Merseyside、England、英国、CH63 4JY
    - Southport and Formby District General Hospital
  - Newport、England、英国、PO30 5TG
    - St. Mary's Hospital
  - North Shields、England、英国、NE29 8NH
    - North Tyneside Hospital
  - Northampton、England、英国、NN6 8BJ
    - Northampton General Hospital NHS Trust
  - Northwood、England、英国、HA6 2RN
    - Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
  - Nottingham、England、英国、NG5 1PB
    - Nottingham City Hospital NHS Trust
  - Peterborough、England、英国、PE3 6DA
    - Peterborough Hospitals Trust
  - Plymouth、England、英国、PL6 8DH
    - Derriford Hospital
  - Poole Dorset、England、英国、BH15 2JB
    - Poole Hospital NHS Trust
  - Portsmouth Hants、England、英国、PO3 6AD
    - Portsmouth Oncology Centre at Saint Mary's Hospital
  - Prescot Merseyside、England、英国、L35 5DR
    - Whiston Hospital
  - Preston、England、英国、PR2 9HT
    - Royal Preston Hospital
  - Saint Leonards-on-Sea、England、英国、TN37 7RD
    - Conquest Hospital
  - Salisbury、England、英国、SP2 8BJ
    - Salisbury District Hospital
  - Scarborough、England、英国、YO12 6QL
    - Scarborough General Hospital
  - South Shields、England、英国、NE34 0PL
    - South Tyneside District Hospital
  - Southampton、England、英国、SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Stoke-On-Trent、England、英国、ST4 7LN
    - University Hospital of North Staffordshire
  - Sunderland、England、英国、SR4 7TP
    - Sunderland Royal Hospital
  - Sutton、England、英国、SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
  - Swindon、England、英国、SN3 6BB
    - Great Western Hospital
  - Torquay、England、英国、TQ2 7AA
    - Torbay Hospital
  - Truro, Cornwall、England、英国、TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
  - Walsall、England、英国、WS2 9PS
    - Walsall Manor Hospital
  - West Midlands、England、英国、B75 7RR
    - Good Hope Hospital Trust
  - Winchester、England、英国、SO22 5DG
    - Royal Hampshire County Hospital
  - Worcester、England、英国、WR5 1DD
    - Worcester Royal Hospital
  - Worthing、England、英国、BN11 2DH
    - Worthing Hospital
  - Yeovil、England、英国、BA21 4AT
    - Yeovil District Hospital
- Northern Ireland
  - Belfast、Northern Ireland、英国、BT8 8JR
    - Belfast City Hospital Trust Incorporating Belvoir Park Hospital
- Scotland
  - Aberdeen、Scotland、英国、AB25 2ZN
    - Aberdeen Royal Infirmary
  - East Kilbride、Scotland、英国、G75 8RG
    - Hairmyres Hospital
  - Edinburgh、Scotland、英国、EH4 2XU
    - Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
  - Inverness、Scotland、英国、1V2 3UJ
    - Raigmore Hospital
- Wales
  - Cardiff、Wales、英国、CF14 2TL
    - Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
  - Rhyl, Denbighshire、Wales、英国、LL 18 5UJ
    - Glan Clwyd Hospital
  - Swansea、Wales、英国、SA2 8QA
    - South West Wales Cancer Institute
  - Wrexham、Wales、英国、LL13 7TD
    - Wrexham Maelor Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

结直肠腺癌的诊断，由以下 1 项定义：
- 经组织学证实的结肠或直肠原发性腺癌，具有晚期和/或转移性疾病的临床或放射学证据
- 经组织学或细胞学证实的转移性腺癌，伴有原发性结直肠肿瘤的临床或放射学证据
单维可测量疾病
不能手术的转移性或局部区域疾病
- 一线联合化疗后不适合肝切除术
无脑转移

患者特征：

年龄

18岁及以上

性能状态

世界卫生组织 0-2

预期寿命

未指定

造血的

中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
血小板计数 ≥ 100,000/mm^3

肝脏

胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.25 倍
碱性磷酸酶 ≤ 5 倍 ULN
AST 或 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍

肾脏

肌酐清除率或肾小球滤过率 ≥ 50 mL/min

心血管

无控制不佳的心绞痛
近 3 个月内无心肌梗塞

其他

未怀孕
妊娠试验阴性
生育患者必须使用有效的避孕措施
必须被认为适合接受联合化疗
没有妨碍研究依从性或给予知情同意的精神或神经疾病
无部分或完全肠梗阻
没有其他会妨碍研究治疗的恶性疾病
没有预先存在的神经病变 > 1 级
对研究药物的任何成分没有已知的超敏反应
没有已知的 DPD 缺陷或个人或家族史提示 DPD 缺陷
没有其他严重的无法控制的医学疾病会妨碍研究治疗

先前的同步治疗：

生物疗法

未指定

化疗

没有针对转移性疾病的既往全身姑息化疗
之前没有奥沙利铂
自先前辅助氟尿嘧啶 (5-FU)（含或不含亚叶酸钙）、卡培他滨或伊立替康后超过 1 个月
自先前使用 5-FU（含或不含亚叶酸钙）或卡培他滨进行直肠放化疗后超过 1 个月

内分泌治疗

未指定

放疗

见化疗

外科手术

未指定

其他

没有同时使用溴夫定或索利夫定（对于接受卡培他滨研究的患者）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
2 年总生存期

次要结果测量

结果测量
2 年无进展生存期
2 年无失败生存
12 周和 24 周时按 RECIST 标准的反应
NCI 通用毒性标准第 3 版在整个治疗和随访期间的毒性
疾病控制时间2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Velindre NHS Trust

调查人员

学习椅：Timothy Maughan, MD、Velindre NHS Trust

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Adams RA, Meade AM, Seymour MT, Wilson RH, Madi A, Fisher D, Kenny SL, Kay E, Hodgkinson E, Pope M, Rogers P, Wasan H, Falk S, Gollins S, Hickish T, Bessell EM, Propper D, Kennedy MJ, Kaplan R, Maughan TS; MRC COIN Trial Investigators. Intermittent versus continuous oxaliplatin and fluoropyrimidine combination chemotherapy for first-line treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):642-53. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70102-4. Epub 2011 Jun 5.
Maughan TS, Adams RA, Smith CG, Meade AM, Seymour MT, Wilson RH, Idziaszczyk S, Harris R, Fisher D, Kenny SL, Kay E, Mitchell JK, Madi A, Jasani B, James MD, Bridgewater J, Kennedy MJ, Claes B, Lambrechts D, Kaplan R, Cheadle JP; MRC COIN Trial Investigators. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet. 2011 Jun 18;377(9783):2103-14. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60613-2. Epub 2011 Jun 5.
Adams RA, Meade AM, Madi A, Fisher D, Kay E, Kenny S, Kaplan RS, Maughan TS. Toxicity associated with combination oxaliplatin plus fluoropyrimidine with or without cetuximab in the MRC COIN trial experience. Br J Cancer. 2009 Jan 27;100(2):251-8. doi: 10.1038/sj.bjc.6604877.
Maughan T: Cetuximab (C), oxaliplatin (Ox) and fluoropyrimidine (Fp): toxicity during the first 12 weeks of treatment for the first 804 patients entered into the MRC COIN (CR10) trial. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-4070, 2007.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年3月1日

初级完成 (预期的)

2009年5月1日

研究注册日期

首次提交

2005年9月15日

首先提交符合 QC 标准的

2005年9月15日

首次发布 (估计)

2005年9月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年9月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年9月16日

最后验证

2007年12月1日

氟尿嘧啶的临床试验

Sanofi

完全的

多西紫杉醇+奥沙利铂+S-1 (DOS) 方案作为晚期胃癌的新辅助化疗 (PRODIGY)

胃癌

大韩民国