造血干细胞移植治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病

免疫抑制治疗方案的选择

环磷酰胺联合 ATG 是一种常见的预处理方案，在再生障碍性贫血的治疗中已有二十年的经验，在系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗中已安全使用且无死亡率报告。Cy / ATG 与晚期恶性肿瘤或白内障。 环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白（马或兔 ATG）都是有效的免疫抑制剂。 ATG 有助于额外的免疫抑制而没有额外的细胞毒性。 移植前不久给予 ATG 将有助于消除存活环磷酰胺的宿主 T 淋巴细胞 SLE 是一种对环磷酰胺有反应的自身免疫性疾病，对 CY / ATG 预处理方案反应良好，但我们最近发现患有系统性红斑狼疮的患者（ SLE）或视神经脊髓炎对“利妥昔单抗三明治”方案的反应更快并且可能有更持久的缓解，其中利妥昔单抗在标准环磷酰胺 rATG 之前和之后输注。 由于这些原因，“rituxan sandwich”将成为本研究中使用的预处理方案。

5.2 收获干细胞的方法

根据试点研究的经验，目前的方案将使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 动员干细胞，并通过单采术收集干细胞，随后仅在需要补充外周血干细胞时才进行骨髓采集(PBSC)。 根据单独接受 G-CSF 进行动员的患者自身免疫性发作的经验，将使用 2.0 g/m2 环磷酰胺和 5-10 mcg/kg G-CSF 对患者进行动员。

5.3 环磷酰胺

环磷酰胺 (CY) 是多种恶性肿瘤患者的活性药物。 它经常用于治疗淋巴恶性肿瘤，并具有强大的免疫抑制活性。 它经常在接受骨髓移植的患者中用作细胞毒性剂和免疫抑制剂，并作为自身免疫性疾病患者的治疗剂。 它是一种烷化剂，需要肝脏代谢成活性代谢物磷酰胺芥和丙烯醛。 这些活性代谢物与亲核基团发生反应。 它可以作为口服或静脉内制剂使用。 口服时生物利用度为 90%。 母体化合物的半衰期在成人中为 5.3 小时，主要代谢物磷酰胺芥的半衰期为 8.5 小时。 肝或肾功能不全会导致血清半衰期延长。 CY 在连续 4 天的每一天以 50 mg/kg 的剂量静脉内给药（如果患者的实际体重大于 100% 理想体重，则使用调整后的理想体重）。 高剂量时主要的剂量限制性副作用是心脏坏死。 出血性膀胱炎可能发生并由丙烯醛代谢物介导。这可以通过同时服用美耐钠或膀胱冲洗来预防。 其他显着的副作用包括恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制和 SIADH。 有关给药、毒性和并发症的更多信息，请参阅机构手册。

5.4 兔源性抗胸腺细胞球蛋白 (rATG)

兔源性抗人胸腺细胞球蛋白 (rATG) 是从用人胸腺细胞免疫的兔的超免疫血清中获得的丙种球蛋白制剂。 rATG 主要用于实体器官移植免疫抑制方案。 rATG 主要是淋巴细胞特异性免疫抑制剂。 它包含对 T 细胞表面常见抗原具有特异性的抗体。 在与这些表面分子结合后，rATG 通过包括调理作用和补体辅助、抗体依赖性、细胞介导的细胞毒性在内的机制促进循环中 T 细胞的消耗。 血浆半衰期范围为 1.5 至 12 天。 rATG 在第 -6 天以 0.5 mg/kg 受体体重的剂量静脉内给药，在第 -5、-4、-3、-2 和 -1 天以 1.0 mg/kg 受体体重的剂量给药。 与马 ATG 不同，兔 ATG 不需要输注前皮肤测试来检查超敏反应。 在每次 rATG 剂量之前给予甲泼尼龙 250 mg。 主治医师可酌情给予其他药物，如苯海拉明。 虽然很少见，但主要的毒性是过敏反应；可能会出现发冷、发烧、瘙痒或血清病。

5.5 Rituxan Rituximab 是一种嵌合单克隆抗体，用于治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤、B 细胞白血病和多种自身免疫性疾病。 低级别或滤泡性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的成人推荐剂量为 375 mg/m2 静脉输注，而对于患有自身免疫性疾病的成人患者，通常静脉输注标准剂量 500 mg。 可以每周输注一次，总剂量为四次，或每 2 周输注一次，重复 2-3 次。 输注前 30-60 分钟给予对乙酰氨基酚和盐酸苯海拉明，以帮助减少副作用。 如果作为再治疗给药，剂量是相同的。 大多数副作用发生在第一次输注药物之后或期间。 一些常见的副作用包括头晕、舌头或喉咙肿胀、发烧和发冷、面部潮红、头痛、瘙痒、恶心和呕吐、流鼻涕、呼吸急促、皮疹和疲劳。