干细胞教育疗法治疗 COVID-19 中的病毒性炎症
2021年6月25日 更新者：Throne Biotechnologies Inc.
干细胞教育者疗法治疗严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的病毒性炎症的临床应用
当前，由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的新型冠状病毒传染病（Covid-19）正在全球范围内肆虐。
SARS-CoV-2 是一种 RNA 病毒，与 2003 年在中国首次出现在人类身上的 SARS-CoV 在基因组和蛋白质组学分析中表现出高度相似性。
因此，防控疫情已成为全球当务之急。
由于缺乏有效的抗病毒药物，患者可能只能通过减少发烧等症状来治疗。
对 SARS-CoV 感染患者的临床尸检表明，肺部、免疫器官和全身小血管发生了重大病理变化，并伴有血管炎。
然而，SARS-CoV 的检测主要存在于肺和气管/支气管中，而在脾脏、淋巴结、骨髓、心脏和主动脉中检测不到，凸显病毒感染引起的免疫反应过度反应确实有害，导致在肺、免疫器官和全身小血管的发病机制中。
在这方面，免疫调节策略可能有利于增强抗病毒免疫力，有效降低病毒载量，改善临床结果，加快患者康复，降低感染 SARS-CoV-2 后患者的死亡率.
天和干细胞生物科技有限公司开发了一种新的全球专利干细胞教育者（SCE）技术，旨在逆转1型糖尿病（T1D）、斑秃（AA）和其他自身免疫性疾病的自身免疫反应。
SCE 疗法使用来自人类脐带血的人类多能脐带血干细胞 (CB-SC)。
它们的特性将 CB-SC 与其他已知的干细胞类型区分开来，包括间充质干细胞 (MSC) 和造血干细胞 (HSC)。
几项临床研究表明，SCE 治疗通过 CB-SC 诱导自身免疫性 T 细胞的免疫耐受并恢复 T1D、AA 和其他炎症相关疾病患者的免疫平衡和稳态发挥作用。
为了纠正免疫反应过度反应的过度反应，研究人员计划用 Stem Cell Educator 疗法治疗 SARS-CoV-2 患者。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、双臂、部分掩蔽的单中心临床研究，旨在评估 SCE 疗法治疗 SARS-CoV-2 感染患者的安全性、可行性和有效性。
患者将由研究的主要研究者或共同研究者进行评估。
将在初次筛选访问时获得知情同意。
符合所有标准的受试者将被安排接受治疗。
所有登记的受试者将接受一次 SCE 治疗，包括通过单采术收集单核细胞 (MNC) 的单次疗程。
MNC 产品将用 SCE 进行处理，然后通过静脉输液回输给患者。
接受 SCE 治疗的受试者将在 4 周内根据后续研究的时间表进行评估。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Laura Zhao
- 电话号码：2019880290
- 邮箱：connect@ThroneBio.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者（18 岁）
- 必须有 SARS-CoV-2 的临床诊断，至少有一种临床症状（例如，发烧≥38°C、疲劳、咳嗽）并且逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 测试呈阳性结果
- 患者不得接受任何已知会影响 SARS-CoV-2 的抗病毒治疗
- 患者必须同意在接受 SCE 治疗后的 6 个月内不允许使用任何其他治疗来影响 SARS-CoV-2
- 足够的静脉通路进行单采术
- 提供知情同意的能力
- 仅对于女性患者，愿意使用 FDA 推荐的避孕措施 (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAudience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) 直至治疗后 6 个月。
- 必须同意遵守所有研究要求并愿意完成所有研究访问
排除标准：
- AST 或 ALT 2 > x 正常上限。
- 胆红素异常（总胆红素 > 1.2 mg/dL，直接胆红素 > 0.4 mg/dL）
- 肌酐 > 2.0 毫克/分升。
- 已知的冠状动脉疾病或心电图提示冠状动脉疾病，除非从心脏病专家那里获得了单采术的心脏清除率。
- 已知的活动性感染，例如乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 通过阳性血清妊娠试验或母乳喂养的母亲评估妊娠
- 入组后 1 个月内使用免疫抑制药物，包括但不限于环孢菌素、他克莫司、西罗莫司和化疗。
- ASA 以外的抗凝药物。
- 血红蛋白 < 10 g/dl 或血小板 < 100 k/ml
- 无法或不愿提供知情同意
- 存在研究者认为会妨碍参与的任何其他身体或心理健康状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干细胞教育者疗法治疗 SARS-CoV-2 患者
SCE 疗法通过血细胞分离器循环患者的血液，在体外将患者的免疫细胞与粘附的 CB-SC 短暂共培养，并将“受过教育的”自体免疫细胞返回患者的循环系统。
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SCE 疗法通过血细胞分离器循环患者的血液，在体外将患者的免疫细胞与粘附的 CB-SC 短暂共培养，并将“受过教育的”自体免疫细胞返回患者的循环系统。
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无干预：SARS-CoV-2 患者的常规治疗
患者将通过仅解决他们的症状（例如减少发烧和咳嗽）来接受常规治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定无法完成 SCE 治疗的 Covid-19 患者人数
大体时间：4周
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可行性将根据无法完成 SCE 治疗的 Covid-19 患者的数量进行评估。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过流式细胞仪检查 SCE 治疗后活化 T 细胞的百分比
大体时间：4周
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免疫标志物变化的测量将通过流式细胞仪进行，例如活化的 T 细胞。
在 SCE 治疗后第 1、3、6、9、12、28 天收集外周血单核细胞 (PBMC)。
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4周
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通过流式细胞术评估 SCE 治疗后 Th17 细胞的百分比
大体时间：4周
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免疫标志物变化的测量将通过流式细胞仪进行，例如 Th17 细胞的百分比。
在 SCE 治疗后第 1、3、6、9、12、28 天收集外周血单核细胞 (PBMC)。
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4周
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通过胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描的胸部影像变化
大体时间：4周
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在接受 SCE 治疗后的 4 周内，每 3-5 天将监测患者的胸部影像学检查。
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4周
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通过实时 RT-PCR 定量 SARS-CoV-2 病毒载量
大体时间：4周
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为了通过实时 RT-PCR 确定病毒载量，将在接受 SCE 治疗后的随访研究期间从患者身上采集血液、痰液、鼻/咽拭子样本。
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4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Heng Li, MD,PhD、Throne Biotechnologies Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhao Y, Jiang Z, Zhao T, Ye M, Hu C, Yin Z, Li H, Zhang Y, Diao Y, Li Y, Chen Y, Sun X, Fisk MB, Skidgel R, Holterman M, Prabhakar B, Mazzone T. Reversal of type 1 diabetes via islet beta cell regeneration following immune modulation by cord blood-derived multipotent stem cells. BMC Med. 2012 Jan 10;10:3. doi: 10.1186/1741-7015-10-3.
- Zhao Y. Stem cell educator therapy and induction of immune balance. Curr Diab Rep. 2012 Oct;12(5):517-23. doi: 10.1007/s11892-012-0308-1.
- Zhao Y, Jiang Z, Zhao T, Ye M, Hu C, Zhou H, Yin Z, Chen Y, Zhang Y, Wang S, Shen J, Thaker H, Jain S, Li Y, Diao Y, Chen Y, Sun X, Fisk MB, Li H. Targeting insulin resistance in type 2 diabetes via immune modulation of cord blood-derived multipotent stem cells (CB-SCs) in stem cell educator therapy: phase I/II clinical trial. BMC Med. 2013 Jul 9;11:160. doi: 10.1186/1741-7015-11-160.
- Li Y, Yan B, Wang H, Li H, Li Q, Zhao D, Chen Y, Zhang Y, Li W, Zhang J, Wang S, Shen J, Li Y, Guindi E, Zhao Y. Hair regrowth in alopecia areata patients following Stem Cell Educator therapy. BMC Med. 2015 Apr 20;13:87. doi: 10.1186/s12916-015-0331-6.
- Delgado E, Perez-Basterrechea M, Suarez-Alvarez B, Zhou H, Revuelta EM, Garcia-Gala JM, Perez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Lopez-Larrea C, Tang R, Zhu Z, Hu W, Moss T, Guindi E, Otero J, Zhao Y. Modulation of Autoimmune T-Cell Memory by Stem Cell Educator Therapy: Phase 1/2 Clinical Trial. EBioMedicine. 2015 Nov 5;2(12):2024-36. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.003. eCollection 2015 Dec.
- Zhao Y, Jiang Z, Delgado E, Li H, Zhou H, Hu W, Perez-Basterrechea M, Janostakova A, Tan Q, Wang J, Mao M, Yin Z, Zhang Y, Li Y, Li Q, Zhou J, Li Y, Martinez Revuelta E, Maria Garcia-Gala J, Wang H, Perez-Lopez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Moss T, Guindi E, Otero J. Platelet-Derived Mitochondria Display Embryonic Stem Cell Markers and Improve Pancreatic Islet beta-cell Function in Humans. Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1684-1697. doi: 10.1002/sctm.17-0078. Epub 2017 Jul 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年11月10日
初级完成 (预期的)
2022年4月9日
研究完成 (预期的)
2022年6月10日
研究注册日期
首次提交
2020年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月5日
首次发布 (实际的)
2020年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月25日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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