维生素 D 缺乏会导致免疫功能障碍，并导致或延续类风湿性关节炎的发展

理由：低维生素 D 水平会阻碍巨噬细胞在炎症部位产生活化的 1-25 二羟基维生素的能力。 1-25Dihydroxyvitamin D 具有重要的免疫调节功能，包括下调抗原呈递细胞（如树突状细胞）。 在 1-25Dihydroxyvitamin D 的影响下，这些树突状细胞会产生耐受性 - 而不是免疫原性 - 并在早期阶段消除免疫反应。 通过向免疫系统“呈递”自身抗原，免疫原性树突细胞在类风湿性关节炎 (RA) 等自身免疫性疾病的发展中起着关键作用。 RA 患者的维生素 D 水平通常较低。 将 RA 患者的维生素 D 可用性恢复到正常水平可能会通过扩大致耐受性树突状细胞亚群来改善疾病表现。

主要目标：

• 进行一项双盲随机临床试验，以检验给予活动性 RA 患者维生素 D 对该病有益的假设。
• 确定是否给 RA 患者服用了维生素 D。通过分析临床试验（转化研究）期间不同时间点树突状细胞上细胞表面标志物表达的模式，诱导致耐受性树突状细胞亚群的扩增。

研究人群：我们将招募早期 RA 患者（疾病持续时间不超过 12 个月），并在该机构接受活动性关节炎症治疗。参与者必须是在入选时患有活动性 RA 的受试者，年龄在 18 岁或以上并且没有其他自身免疫性疾病或其他疾病（如癌症或骨质疏松症）的病史，这些疾病也与维生素 D 缺乏症有关。 符合条件的活动性 RA 患者在纳入时应接受甲氨蝶呤 RA 治疗。 接受抗细胞因子治疗（被认为不标准）的患者将被排除在外。 其他排除包括高钙血症和肾衰竭或肾结石病史。

20-25 名参与者将被分配到维生素 D 组 A 组。20-25 名参与者将被分配到安慰剂组 B 组。分配将以随机、双盲的方式进行。

程序概要：签署书面同意书后，所有潜在候选人将接受PI的筛选面试和筛选血液测试（需要20毫升的血液样本）。

有资格接受研究治疗的 RA 受试者将随机接受每日口服维生素 D 2,000 单位或安慰剂，持续 6 个月。 患者将每月接受一次检查，每 2 个月抽取 20 毫升血样用于监测，为期 12 个月。 参与树突状细胞转化研究的临床试验参与者将在第一个月和研究结束时额外抽取 40 毫升血样，以分离他们的血液树突状细胞。 我们将使用各种免疫技术研究来自同意参与者的树突状细胞上不同激活标记的表达。 这将使我们能够识别和量化致耐受性树突状细胞。