Nedostatek vitaminu D způsobuje imunitní dysfunkci a umožňuje nebo udržuje rozvoj revmatoidní artritidy

Odůvodnění: Nízké hladiny vitaminu D brání schopnosti makrofágů produkovat aktivovaný 1-25dihydroxyvitamin v místech zánětu. 1-25Dihydroxyvitamin D má důležité imunoregulační funkce včetně down-regulace buněk prezentujících antigen, jako jsou dendritické buňky. Pod vlivem 1-25dihydroxyvitamínu D se tyto dendritické buňky stávají tolerogenními - na rozdíl od imunogenních - a ruší imunitní odpověď v raných stádiích. Imunogenní dendritické buňky hrají klíčovou roli ve vývoji autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida (RA), tím, že „předkládají“ vlastní antigeny imunitnímu systému. Hladiny vitaminu D jsou u pacientů s RA často nízké. Obnovení dostupnosti vitaminu D na normální hladiny u pacientů s RA může vyvolat zlepšení projevů onemocnění prostřednictvím expanze podskupiny tolerogenních dendritických buněk.

Klíčové cíle:

• Proveďte dvojitě zaslepenou randomizovanou klinickou studii, abyste ověřili hypotézu, že vitamin D podávaný pacientům s aktivní RA má příznivé účinky na toto onemocnění.
• Zjistěte, zda je vitamin D podáván pacientům s RA. indukuje expanzi tolerogenní podskupiny dendritických buněk analýzou vzorců exprese markerů buněčného povrchu na dendritických buňkách v různých časových bodech během klinické studie (translační studie).

Studijní populace: Přijmeme pacienty s časnou RA (ne déle než 12 měsíců trvání onemocnění) s aktivním zánětem kloubů, o které se stará tato instituce. Účastníci musí být jedinci s aktivní RA v době zařazení, kteří jsou starší 18 let. a nemají v anamnéze jiné autoimunitní poruchy nebo jiné poruchy, jako je rakovina nebo osteoporóza, které jsou také spojeny s nedostatkem vitaminu D. Vhodní pacienti s aktivní RA by měli být v době zařazení na léčbu RA methotrexátem. Pacienti užívající anticytokinovou léčbu (považovanou za nestandardní) by byli vyloučeni. Mezi další vyloučení patří hyperkalcémie a anamnéza selhání ledvin nebo ledvinových kamenů.

20-25 účastníků bude přiděleno do skupiny vitaminu D, rameno A. 20-25 účastníků bude přiděleno do skupiny s placebem, rameno B Alokace bude provedena randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem.

Shrnutí postupů: Po podepsání písemného souhlasu všichni potenciální kandidáti absolvují screeningový pohovor s PI a screeningové krevní testy (je vyžadován vzorek krve 20 ml).

Subjekty s RA, které se kvalifikují pro obdržení studijní léčby, budou randomizovány k perorálnímu podávání vitaminu D 2 000 jednotek nebo placeba denně po dobu 6 měsíců. Pacienti budou vyšetřováni na měsíční bázi a každé 2 měsíce jim bude odebrán vzorek krve o objemu 20 ml pro účely sledování po dobu 12 měsíců. Účastníkům klinické studie, kteří se také účastní translačních studií na dendritických buňkách, bude v prvním měsíci a na konci studie odebrán další vzorek krve o objemu 40 ml, aby se izolovaly jejich krevní dendritické buňky. Budeme studovat expresi různých aktivačních markerů na dendritických buňkách od souhlasných účastníků pomocí různých imunologických technik. To nám umožní identifikovat a kvantifikovat tolerogenní dendritické buňky.