La carenza di vitamina D provoca disfunzioni immunitarie e consente o perpetua lo sviluppo dell'artrite reumatoide

Razionale: bassi livelli di vitamina D ostacolano la capacità del macrofago di produrre 1-25Diidrossivitamina attivata nei siti di infiammazione. La 1-25diidrossivitamina D ha importanti funzioni immunoregolatorie tra cui la down-regulation delle cellule presentanti l'antigene come le cellule dendritiche. Sotto l'influenza della 1-25Diidrossivitamina D, queste cellule dendritiche diventano tollerogeniche, anziché immunogeniche, e annullano una risposta immunitaria nelle fasi iniziali. Le cellule dendritiche immunogeniche svolgono un ruolo chiave nello sviluppo di malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide (RA) "presentando" auto-antigeni al sistema immunitario. I livelli di vitamina D sono spesso bassi nei pazienti con AR. Il ripristino della disponibilità di vitamina D a livelli normali nei pazienti con AR può indurre un miglioramento delle manifestazioni della malattia attraverso l'espansione del sottogruppo di cellule dendritiche tolerogeniche.

Obiettivi chiave:

• Condurre uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, per verificare l'ipotesi che la vitamina D somministrata a pazienti con AR attiva abbia effetti benefici su questa malattia.
• Determinare se la vitamina D è stata somministrata a pazienti con AR. induce l'espansione del sottogruppo di cellule dendritiche tolerogeniche analizzando i modelli di espressione del marcatore di superficie cellulare sulle cellule dendritiche in diversi momenti durante la sperimentazione clinica (studi traslazionali).

Popolazione dello studio: Recluteremo pazienti con AR in fase iniziale (non più di 12 mesi di durata della malattia) con infiammazione articolare attiva curata presso questa istituzione. I partecipanti devono essere soggetti con AR attiva al momento dell'inclusione, che hanno almeno 18 anni di età e non hanno precedenti di altre malattie autoimmuni o altri disturbi come il cancro o l'osteoporosi che sono anche collegati alla carenza di vitamina D. I pazienti idonei con AR attiva devono essere in trattamento per l'AR con metotrexato al momento dell'inclusione. Sarebbero esclusi i pazienti che assumono trattamenti anticitochinici (considerati non standard). Altre esclusioni includono l'ipercalcemia e una storia di insufficienza renale o calcoli renali.

20-25 partecipanti saranno assegnati al gruppo Vitamina D, braccio A. 20-25 partecipanti saranno assegnati al braccio B del gruppo placebo L'assegnazione sarà condotta in modo randomizzato, in doppio cieco.

Sintesi delle procedure: dopo aver firmato un consenso scritto, tutti i potenziali candidati saranno sottoposti a un colloquio di screening con il PI e ad esami del sangue di screening (è richiesto un campione di sangue di 20 ml).

I soggetti con artrite reumatoide che si qualificheranno per ricevere il trattamento in studio saranno randomizzati a ricevere vitamina D per via orale 2.000 unità o placebo al giorno per 6 mesi. I pazienti saranno esaminati su base mensile e verrà prelevato un campione di sangue da 20 ml ogni 2 mesi a scopo di monitoraggio per un periodo di 12 mesi. I partecipanti alla sperimentazione clinica che partecipano anche agli studi traslazionali sulle cellule dendritiche, riceveranno un ulteriore campione di sangue di 40 ml il primo mese e alla fine dello studio per isolare le loro cellule dendritiche del sangue. Studieremo l'espressione di diversi marcatori di attivazione su cellule dendritiche di partecipanti consenzienti utilizzando varie tecniche immunologiche. Questo ci permetterà di identificare e quantificare le cellule dendritiche tollerogeniche.