甲状腺和脂肪组织代谢
甲状腺激素诱导的脂肪分解:一项体内微透析研究
这项研究将使用一种称为微灌注的技术来检查甲状腺激素如何参与脂肪代谢。 甲状腺产生两种激素:T3 和 T4。 部分T4在离开甲状腺后在各个器官中转变为T3。 T3 刺激身体燃烧脂肪。 人们将 T4 转变为 T3 的速度不同,这可能会导致不同人的体脂差异。
微灌注是基于物质在称为“探针”的小塑料管的小孔之间的交换,在使脂肪垫上的皮肤麻木后插入。 通过这些开口,脂肪垫不断地被少量液体冲洗,并发生物质交换。 液体从探头的另一个开口滴落并收集在小瓶中。 注入少量研究药物,并测量脂肪垫响应这些药物释放的物质量。
18 岁及以上的健康正常志愿者可能有资格参加本研究。 候选人通过病史、身体检查和血液检查进行筛选。
参与者接受微灌注。 在测量血液中的甲状腺激素和其他物质的实验之前和结束时,将一根针插入手臂静脉以采集血液样本。 脐(肚脐)旁边的脂肪垫上的皮肤麻木,并插入两个微灌注探针。 将盐水溶液注入脂肪垫一小时,并在液体离开脂肪垫时测量液体中的物质。 1 小时后,加入异丙肾上腺素(一种有助于脂肪产生能量的药物)以帮助确定脂肪代谢水平。 再过一个小时后,将少量甲状腺激素添加到液体中,并在它们离开身体时收集样本。 在每个实验期间插入两个导管。 少量无菌液体在管道中连续循环,并定期收集样本。
研究概览
地位
条件
详细说明
本研究将检查两种甲状腺制剂左旋甲状腺素 (T4) 和碘塞罗宁 (T3) 如何影响正常受试者的皮下脂肪组织。 甲状腺激素在维持能量代谢方面起着重要作用。 具体而言,甲状腺功能亢进症通过增加代谢率和脂肪分解与体重减轻有关。 虽然这种现象已经在体外进行了相当广泛的研究,但关于甲状腺激素对体内脂肪组织的局部作用的信息非常少,特别是目前还没有关于甲状腺激素外周转化在脂肪组织中的作用的信息。皮下脂肪组织。 因此,我们建议使用微透析研究甲状腺激素对脂肪组织的局部作用,微透析是一种微创技术,可以连续测定细胞外液的成分。 校正血流变化后的甘油测量将用于评估甲状腺激素对局部脂肪分解的影响。
18 岁及以上的健康志愿者可能有资格参加本研究。 候选人通过病史、身体检查和血液检查进行筛选。 患有高脂血症、葡萄糖耐量降低或糖尿病和甲状腺疾病的受试者不符合参与本研究的条件。 合格的研究参与者接受皮下脂肪组织微透析,以评估 T3 和 T4 对脂肪组织活性的影响。 将药物异丙肾上腺素和 T3 或 T4 注射到腹部皮下的脂肪组织中,并使用同一根小针在 6-12 小时内从该区域收集液体样本。 然后测量甘油以研究甲状腺激素如何影响脂肪代谢。 在此过程中,通过手臂中的导管注入 10% 的葡萄糖溶液,以限制因禁食引起的脂肪分解。 用不同的甲状腺激素剂量和/或持续时间进行四组不同的实验。
这些实验将提供关于甲状腺激素在调节脂肪组织代谢中的作用的新信息,并将有助于确定新的治疗肥胖症的方法。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
- 年龄大于或等于 18 岁,男性或女性。
- 书面知情同意书。
排除标准:
- 甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进(病史或 TSH 大于 5.0 且小于 0.4 miU/L)
- 血压大于 140/90 mmHg [17] 或目前正在接受抗高血压治疗
- 心血管病史
- BMI 小于或等于 20 或大于或等于 30 Kg/m(2)。
- 糖尿病(血清葡萄糖大于或等于 126 mg/dL)。
- 高胆固醇血症(血清水平大于或等于 240 mg/dL)、高甘油三酯血症(血浆水平大于或等于 220 mg/dL)和/或使用抗血脂疗法。
- 肝脏疾病或 ALT 血清水平高于实验室参考上限的两倍。
- 肾功能不全或估计的肌酐清除率小于或等于 50 mL/min(Cockcroft 法)。
- 最近 5 年内有吸毒或酗酒史;当前使用药物(根据历史)或酒精(CAGE 大于 3)。
- 与安全和成功参与本研究不相容的精神疾病或行为
- 当前使用已知会改变甲状腺功能的药物/膳食补充剂/替代疗法。
- 对乙醇、左旋甲状腺素、碘塞罗宁、异丙肾上腺素、利多卡因过敏。
- 怀孕/哺乳。
- 当前吸烟者
在给予书面知情同意之前,所有受试者都将被充分告知研究的目的、性质和风险。
学习计划
研究是如何设计的?
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Francesco S Celi, M.D.、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Mentuccia D, Proietti-Pannunzi L, Tanner K, Bacci V, Pollin TI, Poehlman ET, Shuldiner AR, Celi FS. Association between a novel variant of the human type 2 deiodinase gene Thr92Ala and insulin resistance: evidence of interaction with the Trp64Arg variant of the beta-3-adrenergic receptor. Diabetes. 2002 Mar;51(3):880-3. doi: 10.2337/diabetes.51.3.880.
- Elks ML, Manganiello VC. Effects of thyroid hormone on regulation of lipolysis and adenosine 3',5'-monophosphate metabolism in 3T3-L1 adipocytes. Endocrinology. 1985 Sep;117(3):947-53. doi: 10.1210/endo-117-3-947.
- Germack R, Starzec A, Perret GY. Regulation of beta 1- and beta 3-adrenergic agonist-stimulated lipolytic response in hyperthyroid and hypothyroid rat white adipocytes. Br J Pharmacol. 2000 Feb;129(3):448-56. doi: 10.1038/sj.bjp.0703008.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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