Skjoldbruskkirtel og fedtvævsmetabolisme
Skjoldbruskkirtelhormon-induceret lipolyse: En in vivo mikrodialyseundersøgelse
Denne undersøgelse vil bruge en teknik kaldet mikroperfusion til at undersøge, hvordan skjoldbruskkirtelhormoner er involveret i fedtstofskiftet. Skjoldbruskkirtlen producerer to slags hormoner: T3 og T4. Noget af T4 ændres til T3 i forskellige organer efter at have forladt skjoldbruskkirtlen. T3 stimulerer kroppen til at forbrænde fedt. Folk har forskellige hastigheder, hvormed de kan ændre T4 til T3, og dette kan føre til forskelle i kropsfedt blandt forskellige mennesker.
Mikroperfusion er baseret på udveksling af stoffer på tværs af bittesmå huller i et lille plastikrør kaldet en "sonde", som indsættes efter at have bedøvet huden over en fedtpude. Gennem disse åbninger skylles fedtpuden løbende med små mængder væske, og der sker en udveksling af stoffer. Væsken drypper fra den anden åbning af sonden og opsamles i et hætteglas. Små mængder af undersøgelsesmedicin infunderes, og mængden af stoffer, der frigives af fedtpuden som reaktion på dem, måles.
Raske normale frivillige på 18 år og ældre kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater bliver screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver.
Deltagerne gennemgår mikroperfusion. En nål placeres i en armvene til at tage blodprøver før og ved afslutningen af forsøget til måling af skjoldbruskkirtelhormoner og andre stoffer i blodet. Huden over fedtpuden ved siden af navlen (navlen) bedøves, og to mikroperfusionsprober indsættes. En saltvandsopløsning infunderes i fedtpuden i en time, og stofferne i væsken måles, når væsken forlader fedtpuden. Efter 1 time tilsættes isoproterenol, et lægemiddel, der hjælper med energiproduktion af fedt, for at hjælpe med at bestemme niveauet af fedtstofskiftet. Efter yderligere en time tilsættes små mængder thyreoideahormon til væsken, og prøver opsamles, når de forlader kroppen. To katetre indsættes under hvert forsøg. Små volumener af steril væske cirkuleres kontinuerligt i slangen, og prøver opsamles med jævne mellemrum.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil undersøge, hvordan to skjoldbruskkirtelpræparater, levothyroxin (T4) og liothyronin (T3), påvirker subkutant fedtvæv hos normale forsøgspersoner. Skjoldbruskkirtelhormon spiller en vigtig rolle i vedligeholdelsen af energistofskiftet. Specifikt er hyperthyroidisme forbundet med vægttab via en stigning i stofskiftet og lipolyse. Selvom dette fænomen er blevet undersøgt in vitro ret omfattende, er meget lidt information tilgængelig om den lokale virkning af skjoldbruskkirtelhormon på fedtvæv in vivo, og især er der på nuværende tidspunkt ingen information tilgængelig om den rolle, som perifer omdannelse af thyreoideahormon spiller i subkutant fedtvæv. Vi foreslår derfor at studere den lokale virkning af skjoldbruskkirtelhormoner på fedtvæv ved hjælp af mikrodialyse, en minimalt invasiv teknik, der muliggør seriel bestemmelse af komponenter i den ekstracellulære væske. Målingen af glycerol efter korrektion for ændringer i blodgennemstrømningen vil blive brugt til at evaluere skjoldbruskkirtelhormonernes effekt på lokal lipolyse.
Raske frivillige på 18 år og ældre kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver. Forsøgspersoner med hyperlipidæmi, nedsat glukosetolerance eller diabetes og skjoldbruskkirtelsygdom er ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse. Kvalificerende undersøgelsesdeltagere gennemgår subkutan fedtvævsmikrodialyse for at vurdere virkningerne af T3 og T4 på aktiviteten af fedtvæv. Medicinerne isoproterenol og T3 eller T4 injiceres i fedtvæv under huden på maven, og væskeprøver opsamles fra området over en 6-12 timers periode med den samme lille nål. Glycerol måles derefter for at studere, hvordan skjoldbruskkirtelhormonerne påvirker fedtstofskiftet. Under denne procedure infunderes en 10 % glucoseopløsning gennem kateteret i armen for at begrænse lipolyse på grund af faste. Der udføres fire forskellige sæt eksperimenter med forskellige thyreoideahormondoser og/eller varigheder.
Disse eksperimenter vil give ny information om skjoldbruskkirtelhormonets rolle i reguleringen af fedtvævsmetabolismen og vil hjælpe med at identificere nye behandlinger til håndtering af fedme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder større end eller lig med 18 år, mand eller kvinde.
- Skriftligt informeret samtykke.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Hypo- eller hyperthyreoidea (historie eller TSH større end 5,0 og mindre end 0,4 miU/L)
- Blodtryk større end 140/90 mmHg [17] eller nuværende antihypertensiv behandling
- Anamnese med hjertekarsygdomme
- BMI mindre end eller lig med 20 eller større end eller lig med 30 kg/m(2).
- Diabetes mellitus (serumglukose større end eller lig med 126 mg/dL).
- Hyperkolesterolæmi (serumniveauer større end eller lig med 240 mg/dL), hypertriglyceridæmi (plasmaniveauer større end eller lig med 220 mg/dL) og/eller brug af antilipæmisk terapi.
- Leversygdom eller ALAT-serumniveau større end to gange den øvre laboratoriereferencegrænse.
- Nyreinsufficiens eller estimeret kreatininclearance mindre end eller lig med 50 ml/min (Cockcroft-metoden).
- Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 5 år; nuværende brug af stoffer (efter historie) eller alkohol (CAGE større end 3).
- Psykiatriske tilstande eller adfærd, der ville være uforenelig med sikker og vellykket deltagelse i denne undersøgelse
- Nuværende brug af medicin/kosttilskud/alternative terapier kendt for at ændre skjoldbruskkirtelfunktionen.
- Allergi over for ethanol, levothyroxin, liothyronin, isoproterenol, lidocain.
- Graviditet/amning.
- Nuværende ryger
Alle forsøgspersoner vil blive fuldt informeret om formålet, arten og risiciene ved undersøgelsen, inden de giver skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mentuccia D, Proietti-Pannunzi L, Tanner K, Bacci V, Pollin TI, Poehlman ET, Shuldiner AR, Celi FS. Association between a novel variant of the human type 2 deiodinase gene Thr92Ala and insulin resistance: evidence of interaction with the Trp64Arg variant of the beta-3-adrenergic receptor. Diabetes. 2002 Mar;51(3):880-3. doi: 10.2337/diabetes.51.3.880.
- Elks ML, Manganiello VC. Effects of thyroid hormone on regulation of lipolysis and adenosine 3',5'-monophosphate metabolism in 3T3-L1 adipocytes. Endocrinology. 1985 Sep;117(3):947-53. doi: 10.1210/endo-117-3-947.
- Germack R, Starzec A, Perret GY. Regulation of beta 1- and beta 3-adrenergic agonist-stimulated lipolytic response in hyperthyroid and hypothyroid rat white adipocytes. Br J Pharmacol. 2000 Feb;129(3):448-56. doi: 10.1038/sj.bjp.0703008.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 060133
- 06-DK-0133
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .