- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00312715
Метаболизм щитовидной железы и жировой ткани
Индуцированный гормонами щитовидной железы липолиз: исследование микродиализа in vivo
В этом исследовании будет использоваться метод, называемый микроперфузией, для изучения того, как гормоны щитовидной железы участвуют в метаболизме жиров. Щитовидная железа вырабатывает два вида гормонов: Т3 и Т4. Часть Т4 превращается в Т3 в различных органах после выхода из щитовидной железы. T3 стимулирует организм сжигать жир. Люди имеют разные скорости, с которыми они могут изменить T4 на T3, и это может привести к различиям в жировых отложениях у разных людей.
Микроперфузия основана на обмене веществ через крошечные отверстия маленькой пластиковой трубки, называемой «зондом», которая вводится после обезболивания кожи над жировой тканью. Через эти отверстия жировое тело непрерывно промывается небольшими количествами жидкости, происходит обмен веществ. Жидкость капает из другого отверстия зонда и собирается во флакон. Вводят небольшие количества исследуемых препаратов и измеряют количество веществ, высвобождаемых жировой тканью в ответ на них.
Здоровые нормальные добровольцы в возрасте 18 лет и старше могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты проверяются с историей болезни, физическим осмотром и анализами крови.
Участники проходят микроперфузию. В вену руки вводят иглу для забора образцов крови до и в конце эксперимента для измерения гормонов щитовидной железы и других веществ в крови. Кожу над жировой тканью рядом с пупком обезболивают и вводят два микроперфузионных зонда. Раствор соленой воды вводят в жировую ткань в течение одного часа, и измеряют содержание веществ в жидкости по мере того, как жидкость выходит из жировой ткани. Через 1 час добавляется изопротеренол, препарат, который способствует выработке энергии жиром, чтобы помочь определить уровень метаболизма жира. Через дополнительный час к жидкости добавляют небольшое количество гормона щитовидной железы, и образцы собирают, когда они покидают тело. Во время каждого эксперимента вводят два катетера. Небольшие объемы стерильной жидкости непрерывно циркулируют в трубках, и образцы отбираются через равные промежутки времени.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В этом исследовании будет изучено, как два препарата щитовидной железы, левотироксин (Т4) и лиотиронин (Т3), влияют на подкожную жировую ткань у здоровых людей. Гормон щитовидной железы играет важную роль в поддержании энергетического обмена. В частности, гипертиреоз связан с потерей веса за счет увеличения скорости метаболизма и липолиза. В то время как это явление достаточно широко изучено in vitro, имеется очень мало информации о локальном действии тиреоидных гормонов на жировую ткань in vivo и, в частности, в настоящее время отсутствует информация о роли периферического превращения тиреоидных гормонов в жировую ткань. подкожная жировая клетчатка. Таким образом, мы предлагаем изучить местное действие гормонов щитовидной железы на жировую ткань с помощью микродиализа, минимально инвазивного метода, который позволяет последовательно определять компоненты внеклеточной жидкости. Измерение глицерина после поправки на изменения кровотока будет использоваться для оценки влияния гормонов щитовидной железы на локальный липолиз.
Здоровые добровольцы в возрасте 18 лет и старше могут участвовать в этом исследовании. Кандидатов проверяют с помощью истории болезни, физического осмотра и анализов крови. Субъекты с гиперлипидемией, нарушением толерантности к глюкозе или диабетом и заболеваниями щитовидной железы не допускаются к участию в этом исследовании. Отборочные участники исследования проходят микродиализ подкожной жировой ткани для оценки влияния Т3 и Т4 на активность жировой ткани. Лекарства изопротеренол и Т3 или Т4 вводят в жировую ткань под кожу живота, а образцы жидкости берут из этой области в течение 6-12 часов с помощью той же маленькой иглы. Затем измеряют глицерин, чтобы изучить, как гормоны щитовидной железы влияют на жировой обмен. Во время этой процедуры через катетер в руке вливается 10% раствор глюкозы для ограничения липолиза из-за голодания. Проводят четыре различных набора экспериментов с различными дозами гормонов щитовидной железы и/или продолжительностью.
Эти эксперименты предоставят новую информацию о роли гормона щитовидной железы в регуляции метаболизма жировой ткани и помогут определить новые методы лечения ожирения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст больше или равен 18 годам, мужчина или женщина.
- Письменное информированное согласие.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Гипо- или гипертиреоидизм (в анамнезе или уровень ТТГ выше 5,0 и ниже 0,4 мЕд/л)
- Артериальное давление выше 140/90 мм рт.ст. [17] или текущая антигипертензивная терапия
- История сердечно-сосудистых заболеваний
- ИМТ меньше или равен 20 или больше или равен 30 кг/м2.
- Сахарный диабет (глюкоза в сыворотке выше или равна 126 мг/дл).
- Гиперхолестеринемия (уровни в сыворотке выше или равные 240 мг/дл), гипертриглицеридемия (уровни в плазме выше или равные 220 мг/дл) и/или применение антилипемической терапии.
- Заболевание печени или уровень АЛТ в сыворотке более чем в два раза превышает верхний лабораторный контрольный предел.
- Почечная недостаточность или предполагаемый клиренс креатинина менее или равный 50 мл/мин (метод Кокрофта).
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет; текущее употребление наркотиков (в анамнезе) или алкоголя (CAGE больше 3).
- Психиатрические состояния или поведение, которые были бы несовместимы с безопасным и успешным участием в этом исследовании.
- Текущее использование лекарств/пищевых добавок/альтернативных методов лечения, о которых известно, что они изменяют функцию щитовидной железы.
- Аллергия на этанол, левотироксин, лиотиронин, изопротеренол, лидокаин.
- Беременность/грудное вскармливание.
- Текущий курильщик
Все субъекты будут полностью проинформированы о цели, характере и рисках исследования до того, как дадут письменное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mentuccia D, Proietti-Pannunzi L, Tanner K, Bacci V, Pollin TI, Poehlman ET, Shuldiner AR, Celi FS. Association between a novel variant of the human type 2 deiodinase gene Thr92Ala and insulin resistance: evidence of interaction with the Trp64Arg variant of the beta-3-adrenergic receptor. Diabetes. 2002 Mar;51(3):880-3. doi: 10.2337/diabetes.51.3.880.
- Elks ML, Manganiello VC. Effects of thyroid hormone on regulation of lipolysis and adenosine 3',5'-monophosphate metabolism in 3T3-L1 adipocytes. Endocrinology. 1985 Sep;117(3):947-53. doi: 10.1210/endo-117-3-947.
- Germack R, Starzec A, Perret GY. Regulation of beta 1- and beta 3-adrenergic agonist-stimulated lipolytic response in hyperthyroid and hypothyroid rat white adipocytes. Br J Pharmacol. 2000 Feb;129(3):448-56. doi: 10.1038/sj.bjp.0703008.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 060133
- 06-DK-0133
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровые волонтеры
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers