Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Schildklier- en vetweefselmetabolisme

5 oktober 2017 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Schildklierhormoon-geïnduceerde lipolyse: een in vivo microdialyse-onderzoek

Deze studie zal een techniek genaamd microperfusie gebruiken om te onderzoeken hoe schildklierhormonen betrokken zijn bij het vetmetabolisme. De schildklier produceert twee soorten hormonen: T3 en T4. Een deel van de T4 wordt in verschillende organen veranderd in T3 na het verlaten van de schildklier. De T3 stimuleert het lichaam om vet te verbranden. Mensen hebben verschillende snelheden waarmee ze T4 in T3 kunnen veranderen, en dit kan leiden tot verschillen in lichaamsvet tussen verschillende mensen.

Microperfusie is gebaseerd op de uitwisseling van stoffen door kleine gaatjes van een kleine plastic buis, een "sonde" genaamd, die wordt ingebracht nadat de huid over een vetkussen is verdoofd. Door deze openingen wordt het vetkussen continu gespoeld met kleine hoeveelheden vloeistof en vindt er een uitwisseling van stoffen plaats. De vloeistof druppelt uit de andere opening van de sonde en wordt opgevangen in een flesje. Er worden kleine hoeveelheden onderzoeksgeneesmiddelen toegediend en de hoeveelheid stoffen die als reactie daarop door het vetkussentje worden afgegeven, wordt gemeten.

Gezonde, normale vrijwilligers van 18 jaar en ouder kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek.

Deelnemers ondergaan microperfusie. Een naald wordt in een armader geplaatst voor het verzamelen van bloedmonsters voor en aan het einde van het experiment voor het meten van schildklierhormonen en andere stoffen in het bloed. De huid boven het vetkussentje naast de navel wordt verdoofd en er worden twee microperfusiesondes ingebracht. Een zoutwateroplossing wordt gedurende een uur in het vetkussentje geïnfundeerd en de stoffen in de vloeistof worden gemeten wanneer de vloeistof het vetkussentje verlaat. Na 1 uur wordt isoproterenol toegevoegd, een medicijn dat helpt bij de energieproductie door vet, om het niveau van het vetmetabolisme te helpen bepalen. Na nog een uur worden kleine hoeveelheden schildklierhormoon aan de vloeistof toegevoegd en worden er monsters genomen wanneer ze het lichaam verlaten. Tijdens elk experiment worden twee katheters ingebracht. Kleine hoeveelheden steriele vloeistof worden continu in de slangen gecirculeerd en er worden regelmatig monsters genomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gezonde vrijwilligers

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal onderzoeken hoe twee schildklierpreparaten, levothyroxine (T4) en liothyronine (T3), het onderhuidse vetweefsel beïnvloeden bij normale proefpersonen. Schildklierhormoon speelt een belangrijke rol bij het in stand houden van het energiemetabolisme. In het bijzonder wordt hyperthyreoïdie geassocieerd met gewichtsverlies via een toename van de stofwisseling en lipolyse. Hoewel dit fenomeen vrij uitgebreid in vitro is bestudeerd, is er zeer weinig informatie beschikbaar over de lokale werking van schildklierhormoon op vetweefsel in vivo en met name is er op dit moment geen informatie beschikbaar over de rol van perifere omzetting van schildklierhormoon in onderhuids vetweefsel. We stellen dus voor om de lokale werking van schildklierhormonen op vetweefsel te bestuderen met behulp van microdialyse, een minimaal invasieve techniek die de seriële bepaling van componenten van de extracellulaire vloeistof mogelijk maakt. De meting van glycerol na correctie voor veranderingen in de bloedstroom zal worden gebruikt om de effecten van de schildklierhormonen op lokale lipolyse te evalueren.

Gezonde vrijwilligers van 18 jaar en ouder kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek. Proefpersonen met hyperlipidemie, verminderde glucosetolerantie of diabetes en schildklieraandoeningen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. In aanmerking komende deelnemers aan de studie ondergaan subcutane microdialyse van vetweefsel om de effecten van T3 en T4 op de activiteit van vetweefsel te beoordelen. De medicijnen isoproterenol en T3 of T4 worden geïnjecteerd in vetweefsel onder de huid van de buik, en vloeistofmonsters worden gedurende een periode van 6-12 uur uit het gebied verzameld met dezelfde kleine naald. Glycerol wordt vervolgens gemeten om te bestuderen hoe de schildklierhormonen het vetmetabolisme beïnvloeden. Tijdens deze procedure wordt een 10% glucose-oplossing via de katheter in de arm geïnfundeerd om lipolyse als gevolg van vasten te beperken. Er worden vier verschillende reeksen experimenten uitgevoerd met verschillende doses en/of duur van het schildklierhormoon.

Deze experimenten zullen nieuwe informatie opleveren over de rol van schildklierhormoon bij de regulatie van vetweefselmetabolisme en zullen helpen bij het identificeren van nieuwe behandelingen voor het beheersen van obesitas.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:
Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar, man of vrouw.
Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Hypo- of hyperschildklier (geschiedenis of TSH groter dan 5,0 en minder dan 0,4 miU/L)
Bloeddruk hoger dan 140/90 mmHg [17] of huidige antihypertensieve therapie
Geschiedenis van hart- en vaatziekten
BMI kleiner dan of gelijk aan 20 of groter dan of gelijk aan 30 kg/m(2).
Diabetes mellitus (serumglucose hoger dan of gelijk aan 126 mg/dL).
Hypercholesterolemie (serumspiegels hoger dan of gelijk aan 240 mg/dl), hypertriglyceridemie (plasmaspiegels hoger dan of gelijk aan 220 mg/dl) en/of gebruik van antilipemische therapie.
Leverziekte of ALAT-serumspiegel hoger dan tweemaal de bovenste laboratoriumreferentielimiet.
Nierinsufficiëntie of geschatte creatinineklaring minder dan of gelijk aan 50 ml/min (Cockcroft-methode).
Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar; huidig gebruik van drugs (volgens geschiedenis) of alcohol (CAGE groter dan 3).
Psychiatrische aandoeningen of gedrag dat onverenigbaar zou zijn met veilige en succesvolle deelname aan dit onderzoek
Huidig gebruik van medicijnen/voedingssupplementen/alternatieve therapieën waarvan bekend is dat ze de schildklierfunctie veranderen.
Allergie voor ethanol, levothyroxine, liothyronine, isoproterenol, lidocaïne.
Zwangerschap/borstvoeding.
Huidige roker

Alle proefpersonen zullen volledig worden geïnformeerd over het doel, de aard en de risico's van het onderzoek voordat schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt gegeven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

3 april 2006

Studie voltooiing

8 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

10 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2017

Laatst geverifieerd