Metabolismo della tiroide e del tessuto adiposo
Lipolisi indotta dall'ormone tiroideo: uno studio di microdialisi in vivo
Questo studio utilizzerà una tecnica chiamata microperfusione per esaminare come gli ormoni tiroidei sono coinvolti nel metabolismo dei grassi. La tiroide produce due tipi di ormoni: T3 e T4. Una parte del T4 viene modificata in T3 in vari organi dopo aver lasciato la tiroide. Il T3 stimola il corpo a bruciare i grassi. Le persone hanno velocità diverse con cui possono cambiare T4 in T3 e questo può portare a differenze nel grasso corporeo tra persone diverse.
La microperfusione si basa sullo scambio di sostanze attraverso minuscoli fori di un piccolo tubo di plastica chiamato "sonda", che viene inserito dopo aver intorpidito la pelle sopra un cuscinetto adiposo. Attraverso queste aperture, il cuscinetto adiposo viene continuamente risciacquato con piccole quantità di liquido e avviene uno scambio di sostanze. Il fluido gocciola dall'altra apertura della sonda e viene raccolto in una fiala. Vengono infuse piccole quantità di farmaci oggetto dello studio e viene misurata la quantità di sostanze rilasciate dal cuscinetto adiposo in risposta ad esse.
Volontari normali sani di età pari o superiore a 18 anni possono essere idonei per questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e esami del sangue.
I partecipanti vengono sottoposti a microperfusione. Un ago viene inserito in una vena del braccio per raccogliere campioni di sangue prima e alla fine dell'esperimento per misurare gli ormoni tiroidei e altre sostanze nel sangue. La pelle sopra il cuscinetto adiposo accanto all'ombelico (ombelico) viene intorpidita e vengono inserite due sonde di microperfusione. Una soluzione di acqua salata viene infusa nel cuscinetto adiposo per un'ora e le sostanze nel fluido vengono misurate mentre il fluido lascia il cuscinetto adiposo. Dopo 1 ora viene aggiunto isoproterenolo, un farmaco che aiuta la produzione di energia da parte dei grassi, per aiutare a determinare il livello del metabolismo dei grassi. Dopo un'altra ora, piccole quantità di ormone tiroideo vengono aggiunte al fluido e i campioni vengono raccolti mentre lasciano il corpo. Durante ogni esperimento vengono inseriti due cateteri. Piccoli volumi di fluido sterile vengono fatti circolare continuamente nel tubo e i campioni vengono raccolti a intervalli regolari.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio esaminerà come due preparazioni tiroidee, levotiroxina (T4) e liotironina (T3), influenzano il tessuto adiposo sottocutaneo in soggetti normali. L'ormone tiroideo svolge un ruolo importante nel mantenimento del metabolismo energetico. In particolare, l'ipertiroidismo è associato alla perdita di peso attraverso un aumento del tasso metabolico e della lipolisi. Sebbene questo fenomeno sia stato studiato in vitro in modo abbastanza esteso, sono disponibili pochissime informazioni sull'azione locale dell'ormone tiroideo sul tessuto adiposo in vivo e, in particolare, non sono attualmente disponibili informazioni sul ruolo della conversione periferica dell'ormone tiroideo in tessuto adiposo sottocutaneo. Ci proponiamo quindi di studiare l'azione locale degli ormoni tiroidei sul tessuto adiposo mediante la microdialisi, una tecnica minimamente invasiva che consente la determinazione seriale dei componenti del liquido extracellulare. La misurazione del glicerolo dopo la correzione per le variazioni del flusso sanguigno sarà utilizzata per valutare gli effetti degli ormoni tiroidei sulla lipolisi locale.
I volontari sani di età pari o superiore a 18 anni possono essere idonei per questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e esami del sangue. I soggetti con iperlipidemia, ridotta tolleranza al glucosio o diabete e malattie della tiroide non sono eleggibili per la partecipazione a questo studio. I partecipanti allo studio qualificati vengono sottoposti a microdialisi del tessuto adiposo sottocutaneo per valutare gli effetti di T3 e T4 sull'attività del tessuto adiposo. I farmaci isoproterenolo e T3 o T4 vengono iniettati nel tessuto adiposo sotto la pelle dell'addome e vengono raccolti campioni di fluido dall'area per un periodo di 6-12 ore utilizzando lo stesso piccolo ago. Il glicerolo viene quindi misurato per studiare come gli ormoni tiroidei influenzano il metabolismo dei grassi. Durante questa procedura viene infusa una soluzione di glucosio al 10% attraverso il catetere nel braccio per limitare la lipolisi dovuta al digiuno. Vengono eseguiti quattro diversi set di esperimenti con diverse dosi e/o durate dell'ormone tiroideo.
Questi esperimenti forniranno nuove informazioni sul ruolo dell'ormone tiroideo nella regolazione del metabolismo del tessuto adiposo e aiuteranno a identificare nuovi trattamenti per la gestione dell'obesità.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età maggiore o uguale a 18 anni, maschio o femmina.
- Consenso informato scritto.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Ipo o ipertiroideo (storia o TSH superiore a 5,0 e inferiore a 0,4 miU/L)
- Pressione arteriosa superiore a 140/90 mmHg [17] o terapia antipertensiva in corso
- Storia di malattie cardiovascolari
- BMI minore o uguale a 20 o maggiore o uguale a 30 Kg/m(2).
- Diabete mellito (glicemia sierica maggiore o uguale a 126 mg/dL).
- Ipercolesterolemia (livelli sierici maggiori o uguali a 240 mg/dL), ipertrigliceridemia (livelli plasmatici maggiori o uguali a 220 mg/dL) e/o uso di terapia antilipemica.
- Malattia epatica o livello sierico di ALT superiore a due volte il limite superiore di riferimento di laboratorio.
- Insufficienza renale o clearance della creatinina stimata inferiore o uguale a 50 ml/min (metodo di Cockcroft).
- Storia di abuso di droghe illecite o alcol negli ultimi 5 anni; uso corrente di droghe (per anamnesi) o alcol (CAGE maggiore di 3).
- Condizioni o comportamenti psichiatrici che sarebbero incompatibili con una partecipazione sicura e di successo a questo studio
- Uso corrente di farmaci/integratori alimentari/terapie alternative note per alterare la funzione tiroidea.
- Allergia all'etanolo, levotiroxina, liotironina, isoproterenolo, lidocaina.
- Gravidanza/allattamento.
- Fumatore attuale
Tutti i soggetti saranno pienamente informati dello scopo, della natura e dei rischi dello studio prima di dare il consenso informato scritto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mentuccia D, Proietti-Pannunzi L, Tanner K, Bacci V, Pollin TI, Poehlman ET, Shuldiner AR, Celi FS. Association between a novel variant of the human type 2 deiodinase gene Thr92Ala and insulin resistance: evidence of interaction with the Trp64Arg variant of the beta-3-adrenergic receptor. Diabetes. 2002 Mar;51(3):880-3. doi: 10.2337/diabetes.51.3.880.
- Elks ML, Manganiello VC. Effects of thyroid hormone on regulation of lipolysis and adenosine 3',5'-monophosphate metabolism in 3T3-L1 adipocytes. Endocrinology. 1985 Sep;117(3):947-53. doi: 10.1210/endo-117-3-947.
- Germack R, Starzec A, Perret GY. Regulation of beta 1- and beta 3-adrenergic agonist-stimulated lipolytic response in hyperthyroid and hypothyroid rat white adipocytes. Br J Pharmacol. 2000 Feb;129(3):448-56. doi: 10.1038/sj.bjp.0703008.
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Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 060133
- 06-DK-0133
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