糠酸莫米松/福莫特罗组合与单独使用福莫特罗和糠酸莫米松对慢性阻塞性肺病的影响(研究 P04229AM4)(已完成)
一项随机、26 周、安慰剂对照的疗效和安全性研究以及 26 周的长期安全性延长,高和中剂量吸入糠酸莫米松/福莫特罗固定剂量组合制剂与福莫特罗和高剂量吸入相比糠酸莫米松单药治疗中重度 COPD 患者
这是一项随机、安慰剂对照、平行组、多中心、双盲研究,评估糠酸莫米松/富马酸福莫特罗 (MF/F) 定量吸入器 (MDI) 400/10 mcg 每天两次 (BID) 的疗效和 MF/F MDI 200/10 mcg BID 与 MF 400 mcg BID 和 F 10 mcg BID 在至少 40 岁的成年人中进行比较,患有中度至重度慢性阻塞性肺病 (COPD)。 所有接受安慰剂治疗的受试者和接受积极治疗的受试者
不参加安全扩展的受试者将被终止
并将在第 26 周进行最后一次访问。 继续进入的主题
26 周的安全延期将在第 52 周进行最终访问。 疗效将通过从基线到第 13 周的用力呼气容积下面积从 0 到 12 小时(FEV1 AUC[0-12hr])的平均变化和 AM 给药前从基线到第 13 周的变化来测量FEV1。
研究概览
地位
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 基于支气管扩张剂前 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率 <=70% 的中度至重度 COPD。
- 在筛选时,支气管扩张剂后 FEV1 必须 <= 60% 预计正常且 >=25% 预计正常。
- COPD 症状持续 >=24 个月。
- 吸烟史 >=10 包年的前吸烟者或当前吸烟者。
- 在随机分组前至少 2 周内仅使用沙丁胺醇/沙丁胺醇来缓解症状。
- 在筛选前至少 4 周停用肠胃外和口服类固醇、抗胆碱能药和抗生素。
- 改变目前的 COPD 治疗没有害处,愿意在筛选时停止他/她的抗胆碱能药、吸入皮质类固醇 (ICS) 或 ICS/长效 β 激动剂 (LABA),并在随机分组前转移到沙丁胺醇/沙丁胺醇缓解 2 周。
- 筛选时进行的实验室测试必须为研究者所接受。 在筛选访视时或筛选前 30 天内进行的心电图 (ECG) 必须为研究者所接受。 在筛选时或筛选前 12 个月内进行的胸部 X 光检查必须为研究者所接受。
- 有的妇女
已手术绝育或绝经后至少 1 年未
被认为具有生育潜力。 女性生育主体
潜在的必须在筛选时具有阴性血清妊娠试验才能
被认为有资格入学。 有生育能力的女性必须采取避孕措施。 包括:激素避孕药、宫内节育器 (IUD)、与杀精子剂结合使用的避孕套、与接受过输精管切除术的男性伴侣的一夫一妻制关系。 至少在筛查前 3 个月开始节育(安全套除外),并同意继续。 目前没有性活跃的女性必须同意/同意使用一种方法,如果她变得性活跃。 手术绝育或绝经至少 1 年的女性不被认为具有生育能力。 女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。
排除标准:
- 在有或没有治疗的基线时口咽念珠菌病的证据(根据目视检查)。 如果在筛选时有证据,可酌情处理,并可在解决后安排访问。 如果在基线访视时有证据,可酌情处理,并可根据解决方案重新安排访视。
- 肾脏、肝脏、心血管、代谢、神经、血液、眼科、呼吸、胃肠道、脑血管或其他可能干扰研究或需要可能干扰研究的治疗的病史。 示例包括(但不限于)正在接受 β 受体阻滞剂治疗的高血压、活动性肝炎、冠状动脉疾病、心律失常、显着的 QTc 延长(即 QTcF 或 QTcB [Fridericia 或 Bazett 校正,分别 >500 毫秒 (msecs)]),中风、严重类风湿性关节炎、慢性开角型青光眼或后囊下白内障、获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或可能干扰呼吸功能的疾病,如哮喘、支气管扩张、囊性纤维化。 如果研究者认为合适,其他控制良好且稳定的(例如不需要 β 受体阻滞剂的高血压)不会禁止参与。
- 对糖皮质激素、β2 激动剂、研究药物/赋形剂过敏/敏感。
- 正在哺乳、怀孕或打算怀孕的女性。
- 非法吸毒者。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性(未进行检测)。
- 无法正确使用口服 MDI。
- 在筛选前服用任何受限药物,但未出现清除。
- 不能遵守允许的伴随和禁止的药物。
- 不得在另一个研究中心参加同一项研究。 在同一时间的研究中,不能在任何地点参加不同的调查研究。
- 不止一次被随机分配到研究中。
- 与研究管理直接相关的人员不得参加。
- 之前参加过MF/F试验。
- 在施用 4 次吸入沙丁胺醇/沙丁胺醇(总剂量为 360 至 400 mcg)或雾化 2.5 mg 沙丁胺醇/沙丁胺醇后 30 分钟内,筛选时或基线前绝对体积增加 >=400 毫升 (mL)。
- 哮喘。
- 血液嗜酸性粒细胞计数大于 0.57 x 10^3/微升 (uL)。
- 肺叶切除术、全肺切除术或肺减容术。
- 肺癌。
- 需要长期供氧(每天 >15 小时)。
- 经历 COPD 恶化需要医疗的受试者
随机分组前 4 周内的干预、β 受体阻滞剂,或
用额外的排除药物治疗(短效β受体激动剂(SABA)/短效药物除外
抗胆碱能药物用作抢救药物)。
- α-1-抗胰蛋白酶缺乏症。
- 双眼白内障摘除术。
- 任何一只眼睛的眼内压 >=22 毫米汞柱 (mm Hg)、青光眼和/或后囊下白内障的病史和/或存在。 接受过切口或眼内手术的受试者,其中天然晶状体仍存在于眼中。 双眼有穿透性外伤史的受试者。 在筛选时具有以下一项或多项晶状体混浊分类系统 (LOCS) III 等级的受试者:
核乳光 (NO): >=3.0,
核色(NC):>=3.0,
皮质性白内障 (C): >=2.0,
后囊下 (P):>=0.5。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:MF/F MDI 400/10 微克 BID
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MF/F 400/10 mcg 通过计量吸入器 (MDI) 每天两次,持续 52 周
其他名称:
MF/F 200/10 mcg 通过计量吸入器 (MDI) 每天两次,持续 52 周
其他名称:
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实验性的:MF/F MDI 200/10 微克出价
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MF/F 400/10 mcg 通过计量吸入器 (MDI) 每天两次,持续 52 周
其他名称:
MF/F 200/10 mcg 通过计量吸入器 (MDI) 每天两次,持续 52 周
其他名称:
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实验性的:MF MDI 400 微克出价
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MF 400 mcg 通过计量吸入器每天两次,持续 52 周
其他名称:
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ACTIVE_COMPARATOR:福莫特罗 MDI 10 微克出价
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福莫特罗 10 mcg 通过定量吸入器每天两次,持续 52 周
其他名称:
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PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂 MDI BID
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安慰剂 MDI 每天两次,持续 26 周
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 秒内用力呼气容积(升)从基线到第 13 周的变化从 0 到 12 小时(AUC(0-12 小时))的时间曲线下的平均面积(FEV1)
大体时间:基线到终点(13 周)
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FEV1 AUC 标准化为升。
终点是第 13 周结转的最后一个基线后非缺失结果。
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基线到终点(13 周)
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AM 给药前 FEV1 从基线到第 13 周终点的平均变化
大体时间:基线到终点(13 周)
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终点是第 13 周进行的最后一个基线后非缺失结果 向前。 |
基线到终点(13 周)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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慢性阻塞性肺病 (COPD) 无症状夜的比例相对于基线的变化(AM 日记症状)
大体时间:基线到终点(26 周)
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在使用研究药物救援药物之前(早上醒来时),参与者评估了喘息、咳嗽和呼吸困难的 COPD 症状。
无症状之夜定义为第二天早上评估的所有三种 COPD 症状的综合评分为 0(无症状)。
基线比例包括第一次给药前最后一周的数据。
终点比例包括整个 26 周治疗期间的数据。
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基线到终点(26 周)
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圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分从基线到终点的变化
大体时间:基线到终点(26 周)
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SGRQ 包括 76 个项目,汇总为 3 个组成部分分数:症状(频率/严重程度)、活动(引起或受限于呼吸困难)、影响(社会功能、气道疾病引起的心理障碍)和总分。
最佳健康分数具有较低的数值。
所有单项评分和总评分范围为 0-100,评分越高表明疾病负担越大。
与安慰剂(和基线)相比增加 4 点被认为是最小的临床重要差异。
终点是通过 26 周评估结转的最后一个基线后非缺失结果。
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基线到终点(26 周)
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慢性阻塞性肺病部分稳定的参与者人数
大体时间:终点(26 周)
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部分稳定的 COPD 是一个综合指标,包括以下 COPD 结果:(1)没有口服类固醇解救药物; (2) 在 8 周中的至少 7 周内,没有 AM 或 PM COPD 每周平均症状评分大于 2; (3) 无中度或重度加重; (4) 没有因 COPD 恶化而计划外的就诊; (5) 无因治疗失败或 由研究者确定的与治疗相关的不良事件。 |
终点(26 周)
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患有轻度、中度或重度 COPD 恶化的参与者人数
大体时间:终点(26 周)
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轻度 = 12 次或更多次吸入/每天吸入急救药物或 2 次或更多次雾化治疗/每天吸入急救药物。
中度 = 用抗生素或口服类固醇治疗。
严重 = 急诊室治疗或生存曲线住院。
如果一个事件由多个标准组成,则将最严重的标准分配给该事件。
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终点(26 周)
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合作者和调查者
合作者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Maspero J, Cherrez I, Doherty DE, Tashkin DP, Kuna P, Kuo WL, Gates D, Nolte H, Chylack LT Jr. Appraisal of lens opacity with mometasone furoate/formoterol fumarate combination in patients with COPD or asthma. Respir Med. 2014 Sep;108(9):1355-62. doi: 10.1016/j.rmed.2014.04.015. Epub 2014 May 2.
- Tashkin DP, Doherty DE, Kerwin E, Matiz-Bueno CE, Knorr B, Shekar T, Gates D, Staudinger H. Efficacy and safety characteristics of mometasone furoate/formoterol fumarate fixed-dose combination in subjects with moderate to very severe COPD: findings from pooled analysis of two randomized, 52-week placebo-controlled trials. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:73-86. doi: 10.2147/COPD.S29444. Epub 2012 Feb 3.
- Tashkin DP, Doherty DE, Kerwin E, Matiz-Bueno CE, Knorr B, Shekar T, Banerjee S, Staudinger H. Efficacy and safety of a fixed-dose combination of mometasone furoate and formoterol fumarate in subjects with moderate to very severe COPD: results from a 52-week Phase III trial. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:43-55. doi: 10.2147/COPD.S27319. Epub 2012 Feb 3. Erratum In: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:765.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- P04229
- Doc ID: 3227334;
- Eudract No: 2006-002308-32;
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
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