晚期实体瘤中的吉西他滨和达沙替尼
吉西他滨和达沙替尼在晚期实体瘤中的 I 期开放标记试验
这项临床研究的目的是找到达沙替尼联合吉西他滨可给予晚期实体瘤患者的最高耐受剂量。 还将研究这种研究药物组合的安全性。
研究人员还想研究该研究药物组合的药效学 (PD)。 PD 测试用于了解药物对您的肿瘤有何影响。
研究概览
详细说明
达沙替尼旨在阻断几种蛋白质，这些蛋白质已被证明对癌细胞的生长、扩散和存活很重要。
吉西他滨旨在破坏癌细胞的生长，这可能导致它们死亡并阻止癌细胞的进一步生长。
您收到的达沙替尼和吉西他滨的量将取决于您何时开始这项研究。 每组将有 3 名参与者报名参加。 参加本研究的第一组参与者将接受小剂量的达沙替尼和吉西他滨。 如果没有出现无法忍受的副作用，下一组参与者将以更高的剂量水平入组。 这个过程将继续进行，直到研究人员找到达沙替尼和吉西他滨的最高耐受剂量，可以在不发生无法忍受的副作用的情况下给予。 在这个最高耐受剂量下，将有多达 15 名患者被纳入扩展组。 如果您加入了扩展组，您将在研究的第一天之前进行活组织检查以进行 PD 测试。 您的医生会告诉您您参加了哪个组。
您的研究医生会告诉您您将接受多少剂量的达沙替尼和吉西他滨，以及与其他参与者接受的剂量相比如何。 在研究期间，如果下一个更高的剂量水平已经在其他参与者身上进行过测试并且发现可以耐受，则您的剂量可能会增加到下一个更高的水平。
在您开始静脉接受吉西他滨之前，您将连续 7 天每天口服一次达沙替尼。 如果达沙替尼没有发生无法忍受的副作用，您将在研究的其余部分继续服用它。 如果您加入了扩展组，您将连续 56 天每天口服一次达沙替尼。
如果疾病恶化或您在使用达沙替尼时出现任何无法忍受的副作用，您将在开始服用吉西他滨之前退出本研究。
从第 8 天开始，您将在 30 分钟内通过静脉注射吉西他滨。 第一个周期为 9 周（63 天）。 您将在第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 29 天、第 36 天、第 43 天和第 50 天每周一次，持续 7 周，通过静脉注射吉西他滨超过 30 分钟。 在第 51-63 天，您将不会接受任何吉西他滨（该药物的休息期），但您将继续每天服用一次达沙替尼。 达沙替尼不会有休息期。
如果您加入了扩展组，您将从第 1 天开始在 30 分钟内通过静脉注射吉西他滨。 第一个周期为 8 周（56 天）。 您将在第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 29 天、第 36 天和第 43 天每周一次，持续 7 周，通过静脉注射吉西他滨超过 30 分钟。 在第 44-56 天，您将不会接受任何吉西他滨（该药物的休息期），但您将继续每天服用一次达沙替尼。 达沙替尼不会有休息期。
第 2 周期和所有其他周期将等于 28 天。 您将继续每天服用一次达沙替尼。 您将在第 1、8 和 15 天每周接受一次吉西他滨，持续 3 周。 在第 16-28 天，您将不会收到任何吉西他滨，但您将继续每天服用一次达沙替尼。
如果您遇到任何无法忍受的副作用，您可能需要额外抽血（约 2 茶匙）以监测您的病情。 您的剂量水平可能会降低，以阻止发生无法忍受的副作用，具体取决于研究医生认为最好的方法。 如果疾病恶化或您继续出现任何无法忍受的吉西他滨副作用，您将退出本研究。
您将被抽血（每次约 1 茶匙）用于 PD 测试。 在您每日服用达沙替尼和吉西他滨之前的第 1 周期中，将在您接受研究药物前 1-4 天、第 8 天（给予第一剂吉西他滨当天）和周末抽取 PD 血样4 在您接受研究药物之前。
在第 1 周期的第 4 周和第 1 周期结束时，您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。 您将抽血（约 1 汤匙）并收集尿液（仅在第 1 周期结束时）用于常规检查。 您将被问及您在日常生活中的正常活动能力（表现状态评估）以及您的感觉如何。 您还将被问及您可能正在服用的其他药物，以及您是否因研究药物而产生任何无法忍受的副作用。
在所有剩余周期的第 1 天，您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。 您将抽血（约 1 茶匙）进行常规检查。 您将进行绩效状态评估，并被问及您的感受。 您还将被问及您可能正在服用的其他药物，以及您是否因研究药物而产生任何无法忍受的副作用。
一旦您因任何原因结束参与本研究，您将被要求进行研究结束访问，该访问应在最后一次研究药物给药后约 28 天进行。 在这次访问中，您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。 您将进行绩效状态评估，并被问及您的感受。 将收集血液（约 1 茶匙）和尿液用于常规检查。 您将被问及您可能正在服用的其他药物，并且将被问及您是否因研究药物而产生任何无法忍受的副作用。 能够生育的妇女将再次进行血液（约 1 茶匙）妊娠试验。
如果在研究结束访视时报告了与研究相关的副作用，您将继续至少每 4 周进行一次随访或电话（每次持续约 5-10 分钟），以检查您是否仍然遇到副作用，直到您不再遇到它们。
这是一项调查研究。 达沙替尼和吉西他滨均已获得 FDA 批准并可在市场上买到。 它们在本研究中的共同使用是实验性的，仅授权用于研究。 多达 63 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- 可用于协议要求的后续行动
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态评分 0 - 1
- 原发性实体恶性肿瘤的组织学或细胞学诊断
- 证据（影像学或组织确认）表明该疾病在不适合标准治疗的患者中是转移性或局部晚期的
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的可测量疾病
- 足够的骨髓功能定义为：a) 绝对中性粒细胞计数（中性粒细胞和条带）>/= 1,500 个细胞/mm^3，b) 血小板计数 >/= 100,000 个细胞/mm^3，c) 血红蛋白 >/= 9.0 g/分界线
- 足够的肝功能定义为：a) 总胆红素 </= 机构正常上限上限 (ULN) 的 1.5 倍，b) 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) </= 机构 ULN 的 2.0 倍，c ) 例外：患有原发性肝肿瘤或已知肝转移的患者：</= 总胆红素、AST 和 ALT 机构 ULN 的 3.0 倍
- 足够的肾功能定义为血清肌酐 </= 机构 ULN 的 1.5 倍
- 血清钾和镁水平在机构正常范围内。 总血清钙或离子钙水平必须大于或等于正常下限。 低钾、钙和镁水平的患者可能会被补充以允许进入协议
- 允许事先接受过化学疗法、放射疗法、激素疗法或免疫疗法。 由于之前的治疗，患者必须已经从毒性中恢复，即毒性已经解决到基线或被认为是不可逆的。 自上次化疗或研究药物（亚硝基脲、丝裂霉素 C 和脂质体多柔比星为 6 周）、免疫疗法或放射疗法以及方案治疗开始以来，必须至少已过去 4 周。 自上次激素治疗或接触任何其他“靶向”激酶抑制剂（例如，甲磺酸伊马替尼）以来必须至少过去 2 周
- 18 岁及以上的男性和女性
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的方法（即 在整个研究期间以及研究前至少 1 个月和研究后至少 3 个月内采取避孕措施以避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低
- 继续纳入 #13：WOCBP 包括任何经历过月经初潮且未成功手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经后[定义为闭经 >/= 连续 12 个月；或接受激素替代疗法 (HRT) 且记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL 的女性]
- 接自纳入 #13 和 14：即使是使用口服、植入或注射避孕激素或机械产品（例如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精剂）来预防怀孕或实行禁欲或伴侣不育的女性）（例如，输精管结扎术），应被视为具有生育潜力
- WOCBP 必须在研究药物开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）
- 在协议的 MTD 扩展阶段，所有患者都必须患有细针穿刺 (FNA) 活检疾病
排除标准：
- 不愿或不能使用可接受的方法（即 屏障或杀精剂）以在整个研究期间避免怀孕，包括从开始研究药物治疗前一个月开始的期间和研究后至少 3 个月的期间
- 怀孕或哺乳的妇女
- 入组时或研究药物给药前妊娠试验呈阳性的女性
- 不愿意或不能使用可接受的方法（即 如果他们的性伴侣是 WOCBP，则在整个研究期间和完成研究药物治疗后至少 3 个月内使用避孕屏障或杀精剂）
- 接受过广泛的骨髓放射治疗。 一般来说，患者应该对 </= 25% 的含骨髓骨骼进行放射治疗
- 未经手术和/或放疗治疗或无法控制的有症状脑转移。 有脑转移症状的患者不符合条件，除非通过 CT 或 MRI 排除脑转移和/或通过手术或全脑放疗 (WBRT) 进行充分治疗
- 严重的不受控制的疾病或活动性感染会损害患者接受方案治疗的能力
- 不受控制或严重的心血管疾病，包括：a) 6 个月内心肌梗塞，b) 患有已知症状性心肌病的受试者，c) 3 个月内不受控制的心绞痛，d) 3 个月内充血性心力衰竭，e) 诊断或疑似先天性长 QT f) 任何有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、室颤或尖端扭转型室性心动过速）。 进入前心电图上的 QTc 间期延长（>450 毫秒）。 如果自动读数时间延长（即 >450 毫秒），则应手动过度读取 ECG，
- 接排除 #9：g) 任何二度或三度心脏传导阻滞病史（如果目前有起搏器可能符合条件）h) 进入前心电图心率 < 50 / 分钟或 i) 未控制的高血压
- 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解或提供知情同意
- 显着出血性疾病的病史包括：a) 诊断为先天性出血性疾病（例如 von Willebrand 病），b) 在一年内诊断为获得性出血性疾病（例如获得性抗因子 VIII 抗体），c) 有记录的胃肠道大出血事件6 个月内，d) 血管炎，e) 器官功能障碍或消化功能障碍的证据，这些证据会阻止研究治疗的实施
- 因 4 周前服用药物而未从大于 1 级的不良事件中恢复的患者
- 之前接触过达沙替尼
- 胃酸碱度调节剂。 受试者不应服用质子泵抑制剂和 H2 拮抗剂。 对于入组前服用胃 pH 调节剂的患者，可以服用短效抗酸剂并更换
- 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者不得参加本研究
- 由于免疫缺陷患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外，因为研究期间可能与达沙替尼或其他药物发生药代动力学相互作用
- 会限制遵守学习要求的社交情况
- 归因于与吉西他滨、达沙替尼或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 主治医师或主要研究者 (P.I.) 认为具有临床意义的任何胸腔积液
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：达沙替尼 + 吉西他滨
达沙替尼起始剂量为每天口服 70 毫克，持续第 1 周。周期为 28 天，第 1 周期除外，周期为 8 周。
从第 1 周期第 1 天开始，吉西他滨起始剂量为 800 mg/m^2，每周一次，持续 30 分钟。
所有其他周期在第 8、15、22、29、36 和 43 天每周一次，持续 7 周。
周期为 28 天，但第 1 周期为 8 周。
|
第 1 周每天口服 70 毫克起始剂量。周期为 28 天，第 1 周期除外，周期为 8 周。
其他名称：
从第 1 周期第 1 天开始，在 30 分钟内每周一次静脉注射 800 mg/m^2 的起始剂量。
所有其他周期在第 8、15、22、29、36 和 43 天每周一次，持续 7 周。
周期为 28 天，但第 1 周期为 8 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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最大耐受组合剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期 8 周周期，所有其他周期 28 天
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第 1 周期 8 周周期，所有其他周期 28 天
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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