Gemcitabine és Dasatinib előrehaladott szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyezés
2. Protokollkövető nyomon követéshez elérhető
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0–1
4. Primer szilárd rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiai diagnózisa
5. Bizonyíték (radiográfiás vagy szöveti megerősítés), hogy a betegség áttétes vagy lokálisan előrehaladott olyan betegeknél, akik nem jelöltek standard kezelésre
6. Mérhető betegség, a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) szerint
7. Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása: a) abszolút neutrofilszám (neutrofil és sávok) >/= 1500 sejt/mm^3, b) vérlemezkeszám >/= 100 000 sejt/mm^3, c) hemoglobin >/= 9,0 g/ dl
8. A megfelelő májfunkció meghatározása: a) összbilirubin </= a normál felső határának intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese, b) alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) </= az intézményi ULN 2,0-szerese, c ) Kivétel: primer májdaganatban vagy ismert májmetasztázisban szenvedő betegek: </= a teljes bilirubin, AST és ALT intézményi ULN 3,0-szorosa
9. Megfelelő veseműködés, mint a szérum kreatinin </= az intézményi ULN 1,5-szerese
10. A szérum kálium és magnézium szintje az intézményi normál határokon belül. A teljes szérum kalcium- vagy ionizált kalciumszintnek nagyobbnak kell lennie, vagy egyenlőnek kell lennie a normál érték alsó határával. Az alacsony kálium-, kalcium- és magnéziumszintű betegeket pótolhatják, hogy lehetővé tegyék a protokoll felvételét
11. Előzetes kemo-, radio-, hormon- vagy immunterápia megengedett. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia miatti toxicitásból, azaz a toxicitás a kiindulási értékre rendeződött, vagy visszafordíthatatlannak tekintendő. Legalább 4 hétnek el kell telnie az utolsó kemoterápia vagy vizsgálati szer (6 hét nitrozoureák, mitomicin-C és liposzómás doxorubicin), immunterápia vagy sugárterápia és a protokollterápia kezdete óta. Legalább 2 hétnek el kell telnie az utolsó hormonterápia vagy bármely más „célzott” kinázgátló (például imatinib-mezilát) expozíció óta.
12. Férfiak és nők, 18 éves kortól
13. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) megfelelő módszert kell alkalmazniuk (pl. gát, spermicid) fogamzásgátlás a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt, valamint a vizsgálat előtt legalább 1 hónapig és a vizsgálat után legalább 3 hónapig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen
14. Folytatás a 13. számú mellékletből: A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, akinél menarche jelentkezett, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás) vagy nincs posztmenopauzás [amenorrhoeaként definiálva >/= 12 egymást követő hónap; vagy hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nők, akiknél a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) dokumentált szintje > 35 mIU/ml]
15. Folytatás a 13. és 14. számú mellékletből: Még azok a nők is, akik orális, beültetett vagy injekciós fogamzásgátló hormonokat vagy mechanikai termékeket, például méhen belüli eszközt vagy gátló módszereket (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére vagy az absztinencia gyakorlására, vagy ahol a partner steril ( például vazektómia) fogamzóképes korúnak kell tekinteni
16. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.
17. A protokoll MTD expanziós szakaszában minden betegnek finom tűs aspirátum (FNA) biopsziás betegségben kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni (pl. gát vagy spermicid) a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti egy hónappal és a vizsgálat után legalább 3 hónapig
2. Terhes vagy szoptató nők
3. Nők, akiknél pozitív terhességi teszt a felvételkor vagy a vizsgált gyógyszer beadása előtt
4. Férfiak, akik nem akarnak vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni (pl. gát vagy spermicid) fogamzásgátlást a teljes vizsgálati időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezése után, ha szexuális partnerük WOCBP
5. Előzetesen kiterjedt csontvelő-sugárkezelésben részesült. Általában a betegeknek a csontvelőt tartalmazó csontváz </= 25%-át kell besugározni
6. Tünetekkel járó agyi áttétek, amelyeket vagy nem kezelnek, vagy nem kontrollálnak műtéttel és/vagy sugárterápiával. Az agyi metasztázis tüneteivel rendelkező betegek nem jogosultak, kivéve, ha az agyi áttétet CT vagy MRI kizárja és/vagy teljes mértékben sebészileg vagy teljes agyi sugárterápiával (WBRT) kezelik.
7. Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontja a beteg azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön
8. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve: a) 6 hónapon belüli szívizominfarktus, b) ismert tüneti kardiomiopátiában szenvedő alanyok, c) 3 hónapon belül nem kontrollált angina, d) pangásos szívelégtelenség 3 hónapon belül, e) veleszületett hosszú QT diagnosztizált vagy feltételezett szindróma, f) klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsade de pointes). Megnyúlt QTc-intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (>450 msec). Ha az automatikus leolvasás elhúzódik (azaz >450 msec), az EKG-t manuálisan túl kell olvasni,
9. Folytatás a 9. kizárásból: g) bármilyen másod- vagy harmadfokú szívblokk az anamnézisében (amely megfelelő lehet, ha jelenleg pacemaker van) h) pulzusszám < 50/perc a belépés előtti elektrokardiogramon vagy i) kontrollálatlan magas vérnyomás
10. Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását
11. Jelentős vérzési rendellenesség anamnézisében, beleértve: a) Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességeket (pl. von Willebrand-kór), b) Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenességet (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek), c) Dokumentált súlyos vérzési epizódot a GI-ből traktus 6 hónapon belül, d) Vasculitis, e) bizonyíték olyan szervi vagy emésztési zavarra, amely megakadályozná a vizsgálati terápia alkalmazását
12. Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel az 1-es fokozatnál nagyobb nemkívánatos eseményekből a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatt
13. A dasatinib korábbi expozíciója
14. Gyomor pH módosító szerek. Az alanyok nem szedhetnek protonpumpa-gátlókat és H2 antagonistákat. Rövid hatású savlekötő szerek szedhetők és helyettesíthetők azoknál a betegeknél, akik a felvétel előtt gyomor pH-módosító szereket szednek.
15. Azok a foglyok vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző betegség) betegsége miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek) nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba.
16. Mivel az immunhiányos betegeknél fokozott a halálos fertőzések kockázata, ha mieloszuppresszív kezelést kapnak, a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból, mert lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások léphetnek fel a dasatinibbel vagy más, a vizsgálat során alkalmazott szerekkel.
17. Társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
18. A gemcitabinhoz, dasatinibhez vagy más, ebben a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
19. Bármilyen pleurális folyadékgyülem, amelyet a kezelőorvos vagy a vizsgálatvezető (P.I.) klinikailag jelentősnek ítél