Gemsitabiini ja dasatinibi kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
2. Saatavilla protokollan edellyttämään seurantaan
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1
4. Primaarisen kiinteän pahanlaatuisuuden histologinen tai sytologinen diagnoosi
5. Todisteet (radiografinen tai kudosvahvistus), että tauti on metastaattinen tai paikallisesti edennyt potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita standardihoitoon
6. Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST)
7. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: a) absoluuttinen neutrofiilien määrä (neutrofiilit ja vyöhykkeet) >/= 1 500 solua/mm^3, b) verihiutaleiden määrä >/= 100 000 solua/mm^3, c) hemoglobiini >/= 9,0 g/ dl
8. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: a) kokonaisbilirubiini </= 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja (ULN), b) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) </= 2,0 kertaa laitoksen ULN, c ) Poikkeus: potilaat, joilla on primaarinen maksakasvain tai tiedossa olevat maksametastaasit: </= 3,0 kertaa kokonaisbilirubiinin, ASAT- ja ALAT-arvojen laitoksen ULN
9. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniksi </= 1,5 kertaa laitoksen ULN
10. Seerumin kalium- ja magnesiumtasot institutionaalisten normaalien rajojen sisällä. Seerumin kokonaiskalsiumin tai ionisoidun kalsiumin tason on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja. Potilaat, joilla on alhainen kalium-, kalsium- ja magnesiumtaso, voidaan täydentää protokollaa varten
11. Aiempi kemo-, radio-, hormonaalinen tai immunoterapia on sallittu. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon aiheuttamasta toksisuudesta, eli toksisuus on hävinnyt lähtötasolle tai sen katsotaan olevan peruuttamaton. Viimeisestä kemoterapiasta tai tutkimusaineesta (6 viikkoa nitrosoureoista, mitomysiini-C:stä ja liposomaalisesta doksorubisiinista), immunoterapiasta tai sädehoidosta ja protokollahoidon aloittamisesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa. Edellisestä hormonihoidosta tai jollekin muulle "kohdennettuna" kinaasi-inhibiittorille (esim. imatinibimesylaatille) altistumisesta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa
12. Miehet ja naiset, 18 vuotta täyttäneet
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista menetelmää (esim. ehkäisyeste, spermisidinen) raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimusta ja vähintään 3 kuukautta tutkimuksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu
14. Jatkuu sisällytyksestä nro 13: WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisessa [määritelty amenorreaksi >/= 12 peräkkäistä kuukautta; tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 35 mIU/ml]
15. Jatkuu sisällytyksestä 13 ja 14: Jopa naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoituja tai injektoitavia ehkäisyhormoneja tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai raittiuden harjoittamisesta tai kumppani on steriili ( esim. vasektomia), tulee katsoa olevan hedelmällisessä iässä
16. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
17. Protokollan MTD-laajennusvaiheessa kaikilla potilailla on oltava hienoneulaaspiraatti (FNA) -biopsiatauti

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää (esim. este tai spermisidinen) raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien ajanjakso, joka alkaa kuukautta ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen
2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
3. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkkeen antamista
4. Miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää (esim. ehkäisyneste tai spermisidinen) ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen päättymisen jälkeen, jos heidän seksikumppaninsa ovat WOCBP
5. Sai laajaa aiempaa sädehoitoa luuytimeen. Yleensä potilailla tulee olla säteilyä </= 25 % luuytimen sisältävästä luurangosta
6. Oireellinen aivometastaasi, joka on joko hoitamaton tai hallitsematon leikkauksella ja/tai sädehoidolla. Potilaat, joilla on aivometastaasin oireita, eivät ole kelvollisia, ellei aivometastaaseja suljeta pois TT:llä tai MRI:llä ja/tai hoidetaan kokonaan kirurgisesti tai kokoaivojen sädehoidolla (WBRT).
7. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa
8. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: a)sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, b)potilaat, joilla on tunnettu oireinen kardiomyopatia, c) kontrolloimaton angina pectoris 3 kuukauden sisällä, d)kongestiivista sydämen vajaatoimintaa 3 kuukauden sisällä, e)diagnoosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkä QT-aika oireyhtymä, f) mitä tahansa aiempia kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsade de pointes). Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (>450 ms). Jos automaattinen lukema pitkittyy (eli >450 ms), EKG tulee lukea manuaalisesti,
9. Jatkuu poissulkemisesta #9: g) mikä tahansa aiempi toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos (voi olla kelvollinen, jos sinulla on tällä hetkellä sydämentahdistin) h) syke < 50/minuutti ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG-käyrää tai i) hallitsematon verenpainetauti
10. Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
11. Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, mukaan lukien: a) diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti), b) diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet), c) dokumentoitu suuri verenvuotokohtaus maha-suolikanavasta 6 kuukauden sisällä, d) Vaskuliitti, e) näyttö elinten toimintahäiriöstä tai ruoansulatushäiriöstä, joka estäisi tutkimushoidon antamisen
12. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 1. asteen haittatapahtumista yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden vuoksi
13. Aiempi altistus dasatinibille
14. Mahalaukun pH:ta muuttavat aineet. Potilaiden ei tule käyttää protonipumpun estäjiä ja H2-antagonisteja. Lyhytvaikutteisia antasideja voidaan ottaa ja korvata potilailla, jotka käyttävät mahan pH:ta muuttavia aineita ennen ilmoittautumista
15. Tähän tutkimukseen ei saa ottaa mukaan vankeja tai koehenkilöitä, jotka on pakollisesti vangittuna (tahatta vangittuna) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.
16. Koska immuunipuutospotilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita myelosuppressiivisella hoidolla, HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi dasatinibin tai muiden tutkimuksen aikana annettujen aineiden kanssa.
17. Sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
18. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gemsitabiini, dasatinibi tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
19. Kaikki keuhkopussin effuusio, jonka hoitava lääkäri tai päätutkija pitää kliinisesti merkittävänä (P.I.)