Gemcitabin og Dasatinib i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Tilgjengelig for protokollkrevd oppfølging
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0 - 1
4. Histologisk eller cytologisk diagnose av en primær solid malignitet
5. Bevis (radiografisk eller vevsbekreftelse) på at sykdommen er metastatisk eller lokalt avansert hos pasienter som ikke er kandidater for standardbehandling
6. Målbar sykdom, som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som: a) absolutt nøytrofiltall (nøytrofiler og bånd) >/= 1500 celler/mm^3, b) antall blodplater >/= 100 000 celler/mm^3, c) hemoglobin >/= 9,0 g/ dl
8. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som: a) total bilirubin </= 1,5 ganger institusjonell øvre grense øvre normalgrense (ULN), b) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) </= 2,0 ganger institusjonell ULN, c ) Unntak: pasienter med primære levertumorer eller kjente levermetastaser: </= 3,0 ganger institusjonell ULN for total bilirubin, ASAT og ALAT
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin </= 1,5 ganger institusjonell ULN
10. Serumkalium- og magnesiumnivåer innenfor institusjonelle normale grenser. Totalt serumkalsium eller ionisert kalsiumnivå må være større enn eller lik den nedre normalgrensen. Pasienter med lave nivåer av kalium, kalsium og magnesium kan fylles på for å tillate protokollinngang
11. Forutgående kjemo-, radio-, hormonell eller immunterapi er tillatt. Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet på grunn av tidligere behandling, dvs. toksisitet har gått tilbake til baseline eller anses som irreversibel. Minst 4 uker må ha gått siden siste kjemoterapi eller undersøkelsesmiddel (6 uker for nitrosourea, mitomycin-C og liposomal doksorubicin), immunterapi eller strålebehandling og begynnelsen av protokollbehandling. Minst 2 uker må ha gått siden siste hormonbehandling eller eksponering for en annen "målrettet" kinasehemmer (f.eks. imatinibmesylat)
12. Menn og kvinner, 18 år og eldre
13. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat metode (dvs. barriere, sæddrepende) av prevensjon for å unngå graviditet gjennom hele studien og i en periode på minst 1 måned før og minst 3 måneder etter studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres
14. Fortsatt fra inkludering #13: WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [definert som amenoré >/= 12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling (HRT) med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml]
15. Fortsatt fra inkludering #13 og 14: Selv kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserbare prevensjonshormoner eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet eller praktisere avholdenhet eller hvor partneren er steril ( for eksempel vasektomi), bør anses å være i fertil alder
16. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før start av studiemedisinering
17. Ved MTD-utvidelsesfasen av protokollen må alle pasienter ha finnålsaspirat (FNA) biopsierbar sykdom

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode (dvs. barriere eller sæddrepende) for å unngå graviditet i hele studieperioden inkludert perioden fra én måned før start av studiemedisinering og i en periode på minst 3 måneder etter studien
2. Kvinner som er gravide eller ammer
3. Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før studiemedisinadministrasjon
4. Menn som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode (dvs. barriere eller sæddrepende) for prevensjon i hele studieperioden og i minst 3 måneder etter fullført studiemedisin dersom deres seksuelle partnere er WOCBP
5. Fikk tidligere omfattende strålebehandling mot benmargen. Generelt bør pasienter ha stråling til </= 25 % av skjelettet som inneholder benmarg
6. Symptomatisk hjernemetastaser som enten er ubehandlet eller ukontrollert av kirurgi og eller strålebehandling. Pasienter med symptomer på hjernemetastase er ikke kvalifisert med mindre hjernemetastaser er utelukket av CT eller MR og/eller fullbehandlet kirurgisk eller med strålebehandling av hele hjernen (WBRT)
7. En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling
8. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert: a) Et hjerteinfarkt innen 6 måneder, b) Personer med kjent symptomatisk kardiomyopati, c) Ukontrollert angina innen 3 måneder, d) Kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder, e) diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT syndrom, f) enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsade de pointes). Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (>450 msek). Hvis den automatiske avlesningen er forlenget (dvs. >450 msek), bør EKG overleses manuelt,
9. Fortsatt fra eksklusjon #9: g) enhver historie med andre eller tredje grads hjerteblokk (kan være kvalifisert hvis du for øyeblikket har en pacemaker) h) hjertefrekvens < 50 / minutt på elektrokardiogram før inngang eller i) ukontrollert hypertensjon
10. Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
11. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse inkludert: a) Diagnostisert medfødt blødningsforstyrrelse (f.eks. von Willebrands sykdom), b) Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer), c) Dokumentert alvorlig blødningsepisode fra GI kanalen innen 6 måneder, d) Vaskulitt, e) Bevis på organdysfunksjon eller fordøyelsesdysfunksjon som ville forhindre administrering av studieterapi
12. Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger større enn grad 1 på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
13. Tidligere eksponering for dasatinib
14. Mage pH-modifiserende midler. Pasienter bør ikke ta protonpumpehemmere og H2-antagonister. Korttidsvirkende syrenøytraliserende midler kan tas og erstattes for pasienter som bruker mage-pH-modifiserende midler før registrering
15. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom, må ikke delta i denne studien
16. Fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med myelosuppressiv terapi, er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med dasatinib eller andre midler administrert under studien
17. Sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav
18. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gemcitabin, dasatinib eller andre midler brukt i denne studien
19. Enhver pleural effusjon antas å være klinisk signifikant av den behandlende legen eller hovedetterforskeren (P.I.)