ChimeriVax-WN02 西尼罗河疫苗在健康成人中的安全性和免疫原性

纳入标准：第 1 部分

• 18至40岁的健康成年人。
• 有生育能力的妇女应使用激素避孕。
• 受试者必须在研究期间可用，包括所有计划的后续访问。

排除标准：第 1 部分

• 以前接种过黄热病或日本脑炎疫苗
• 黄病毒感染史
• 任何免疫系统异常，或使用影响免疫系统的药物。
• 对食物、蜜蜂蜇伤、疫苗或药物过敏的历史。
• 在过去 6 个月内接受过血液或血液制品。
• 在过去 30 天内收到任何疫苗
• 丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
• 女性受试者的哺乳或计划怀孕
• 以前或目前服过海外部署的兵役
• 在过去 10 年中到过墨西哥或其他热带黄病毒流行区 4 周或更长时间。

纳入标准：第 2 部分

• 年龄≥41岁。
• 受试者必须身体健康。
• 通过时钟绘图测试分数评估的认知能力未受损
• 受试者必须可以参加所有必需的研究访问，包括所有计划的后续访问。
• 有生育能力的妇女应使用激素避孕。

排除标准：第 2 部分

• 筛选 12 导联心电图 (ECG) 的临床显着异常。

• 研究者认为会导致疫苗接种不安全或会干扰反应评估的急性或慢性疾病。 这些条件包括但不限于：

  • 肾功能损害史
  • 有严重肝病或肝功能不全的病史
  • 糖尿病史（饮食控制除外）
  • 入组前6个月内发生过动脉硬化事件（包括但不限于心肌梗塞或不稳定性心绞痛、外周旁路手术以进行肢体血运重建、短暂性脑缺血发作或中风）
  • 入组时充血性心力衰竭的迹象
  • 心绞痛

• 具有以下 3 项或更多项的受试者：

  • 50岁以上
  • 根据病史，高胆固醇血症或血脂明显异常
  • 任何心血管疾病病史
  • 任何直系亲属有明显的心血管疾病家族史
  • 显着的胶原血管病史。

• 无法解释的以下任何发现的存在：

  • 任何明显的意识模糊、记忆力减退、语言障碍、其他认知障碍或其他异常行为（如果发作相对突然）
  • 有临床意义的抑郁症
  • 突然的视力障碍（例如视力丧失、复视）
  • 言语不清或异常
  • 突然发作的眩晕
  • 任何肢体的局灶性无力
  • 任何肢体的局灶性感觉丧失
  • 平衡受损
  • 步态受损。
• 患有任何痴呆症诊断或用于治疗痴呆症的相关伴随药物（例如，Aricept）的受试者。
• 有神经系统疾病或损伤的活动性或病史的受试者，包括但不限于：帕金森氏症、吉兰巴雷症、癫痫症（未接受药物治疗的青年热性惊厥除外）、脑血管意外、头部外伤或任何其他神经系统疾病影响血脑屏障的完整性。
• 服用华法林、肝素或患有已知出血性疾病的受试者。
• 参与本试验的研究中心工作人员、CRO 或赞助商的亲属或雇员。
• 有黄热病 (YF) 或日本脑炎疫苗接种史。 以前的疫苗接种是根据病史（与受试者面谈）和/或通过查看受试者的疫苗接种卡或其他官方文件来确定的。
• 黄病毒感染史（例如 西尼罗河 [WN]、系统性红斑狼疮 [SLE]、日本脑炎、登革热）。
• 胸腺瘤、胸腺手术（切除）或重症肌无力的病史。
• 已知或疑似免疫缺陷病，包括白血病、淋巴瘤、全身性恶性肿瘤，或使用免疫抑制药物治疗，包括皮质类固醇、烷化剂、抗代谢物或放射疗法。 低剂量类固醇（≤ 10 mg 泼尼松或等效物，局部或关节内/法氏囊/肌腱/硬膜外注射皮质类固醇）不构成排除的理由。
• 在过去 10 年内在墨西哥或热带黄病毒流行区（印度、东南亚、中美洲、加勒比海或南美洲）居住或旅行 4 周或更长时间的历史。

• 具有临床显着筛查实验室异常和/或具有以下任何一项的受试者：

  • 造血功能受损定义为血红蛋白 < 10.9（男性）或 9.4（女性）g/dL；淋巴细胞计数 > 3000 mm3；中性粒细胞计数 < 1000 mm3；或血小板计数 < 100,000 mm3。
  • 肝功能障碍定义为胆红素高于正常上限或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2 x 正常上限。
• 对食物、膜翅目昆虫叮咬、疫苗或药物过敏的既往史。
• 在筛选访问后 6 个月内或预计在第 28 天之前输血或使用任何血液制品进行治疗，包括肌内或静脉内血清球蛋白，或打算在疫苗接种后 28 天内献血。
• 在筛选访问前 30 天内或预计在第 28 天之前接种另一种疫苗（这些受试者可以在以后重新安排接种疫苗）。
• 身体检查表明任何有临床意义的医疗状况。
• 体温 >37.8ºC/100.0ºF 的受试者 或接种疫苗前 3 天内出现急性疾病（受试者可以重新安排）。
• 打算在第 28 天的研究访问之前离开该地区，这样将错过所需的研究访问。
• HCV 或 HIV 血清阳性或 HBsAg 阳性。
• 在筛选后 60 天内参加另一项临床试验。
• 女性受试者的哺乳期或计划怀孕。
• 过度饮酒、滥用药物或严重精神疾病的历史。
• 打算增加日常锻炼，参加接触性运动或剧烈举重，或从筛选开始剧烈运动直至第 28 天。
• 在学习或在筛选后 10 年内有海外部署的过去服兵役时。