Sikkerhed og immunogenicitet af ChimeriVax-WN02 West Nile-vaccine hos raske voksne

Inklusionskriterier: Del 1

• Sund voksen i alderen 18 til 40 år.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge hormonel prævention.
• Forsøgspersonen skulle være tilgængelig i undersøgelsens varighed, inklusive alle planlagte opfølgningsbesøg.

Eksklusionskriterier: Del 1

• Tidligere vaccination mod gul feber eller japansk hjernebetændelse
• Historie om flavivirusinfektion
• Eventuelle abnormiteter i immunsystemet, eller brug af lægemidler, der påvirker immunsystemet.
• Anamnese med anafylaksi til fødevarer, bistik, vacciner eller lægemidler.
• Modtagelse af blod eller blodprodukter inden for de foregående 6 måneder.
• Modtagelse af enhver vaccine inden for de foregående 30 dage
• Seropositiv over for hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller Human immundefektvirus (HIV)
• Amning eller påtænkt graviditet hos kvindelige forsøgspersoner
• Tidligere eller nuværende værnepligt med oversøisk udsendelse
• Rejs til Mexico eller andre flavivirus endemiske områder i troperne i perioder på fire uger eller mere i de foregående ti år.

Inklusionskriterier: Del 2

• Alder ≥ 41 år.
• Forsøgspersonerne skulle have et generelt godt helbred.
• Uhæmmet kognitiv præstation vurderet ved urtegningstestscore
• Forsøgspersonen skulle være tilgængelig for alle nødvendige studiebesøg, inklusive alle planlagte opfølgningsbesøg.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge hormonel prævention.

Eksklusionskriterier: Del 2

• Klinisk signifikante abnormiteter på screening 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).

• En akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​svar. Disse betingelser omfattede, men var ikke begrænset til:

  • Anamnese med nedsat nyrefunktion
  • Anamnese med betydelig leversygdom eller nedsat leverfunktion
  • Anamnese med diabetes mellitus (undtagen kontrolleret med diæt)
  • En arteriosklerotisk hændelse i de 6 måneder forud for indskrivning (herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt eller ustabil angina, perifer bypass-operation til revaskularisering af en ekstremitet og forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde)
  • Tegn på kongestiv hjerteinsufficiens på tidspunktet for tilmelding
  • Angina

• Emner med 3 eller flere af følgende:

  • Alder over 50 år
  • Hyperkolesterolæmi, eller signifikant unormal lipidprofil, baseret på sygehistorie
  • Enhver tidligere historie med kardiovaskulær sygdom
  • Betydelig familiehistorie med hjerte-kar-sygdom hos enhver umiddelbar slægtning
  • Historie om betydelig kollagen vaskulær sygdom.

• Den uforklarlige tilstedeværelse af et af følgende fund:

  • Eventuelle betydelige episoder med forvirring, hukommelsestab, sprogsvækkelse, anden kognitiv svækkelse eller anden unormal adfærd, hvis de starter relativt pludseligt
  • Klinisk signifikant depression
  • Pludselig synsnedsættelse (f.eks. synstab, dobbeltsyn)
  • Sløret eller unormal tale
  • Pludselig indtræden af ​​svimmelhed
  • Fokal svaghed i enhver ekstremitet
  • Fokalt sansetab i enhver ekstremitet
  • Forringet balance
  • Nedsat gang.
• Personer med en hvilken som helst diagnose af demens eller tilhørende samtidig medicin (f.eks. Aricept), der anvendes til behandling af demens.
• Personer med aktiv eller en historie med neurologisk sygdom eller skade, herunder, men ikke begrænset til: Parkinsons, Guillain Barre, epilepsi (undtagen feberkramper hos unge, der ikke er behandlet med medicin), cerebrovaskulær ulykke, hovedtraume eller enhver anden neurologisk tilstand, der menes at påvirke blod-hjerne-barrierens integritet.
• Personer, der tager warfarin, heparin eller med kendte blødningsforstyrrelser.
• Slægtning eller ansat til undersøgelsesstedets personale, CRO eller sponsor, der deltager i dette forsøg.
• En historie med vaccination mod gul feber (YF) eller japansk encephalitis. Tidligere vaccination blev bestemt af historie (interview af forsøgsperson) og/eller ved gennemgang af forsøgspersonens vaccinationskort eller anden officiel dokumentation.
• Anamnese med flavivirusinfektion (f. West Nile [WN], Systemisk Lupus Erythematosus [SLE], japansk encephalitis, denguefeber).
• Anamnese med tymom, thymuskirurgi (fjernelse) eller myasthenia gravis.
• Kendt eller mistænkt immundefektsygdom, herunder leukæmi, lymfom, generaliseret malignitet eller behandling med immunsuppressiv medicin, herunder kortikosteroider, alkylerende midler, antimetabolitter eller strålebehandling. Lavdosis steroider (≤ 10 mg prednison eller tilsvarende, topiske eller intraartikulære/bursale/sene/epidurale injektioner af kortikosteroider) udgjorde ikke en begrundelse for udelukkelse.
• Historie om ophold i eller rejser til Mexico eller flavivirus endemiske områder i troperne (Indien, Sydøstasien, Mellemamerika, Caribien eller Sydamerika) i perioder på 4 uger eller mere inden for de sidste 10 år.

• Forsøgspersoner med klinisk signifikante laboratorieafvigelser og/eller dem, der har en af ​​følgende:

  • Kompromitteret hæmatopoietisk funktion defineret som hæmoglobin < 10,9 (mænd) eller 9,4 (hun) g/dL; lymfocyttal > 3000 mm3; neutrofiltal < 1000 mm3; eller blodpladetal < 100.000 mm3.
  • Leverdysfunktion defineret som en bilirubin over øvre normalgrænse eller aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrænse.
• Tidligere anafylaksi til fødevarer, hymenoptera-stik, vacciner eller lægemidler.
• Transfusion af blod eller behandling med et hvilket som helst blodprodukt, inklusive intramuskulært eller intravenøst ​​serumglobulin inden for 6 måneder efter screeningsbesøget eller forventet op til dag 28, eller intention om at donere blod i de 28 dage efter vaccination.
• Administration af en anden vaccine inden for 30 dage før screeningsbesøget eller forventet op til dag 28 (disse forsøgspersoner kan omlægges til vaccination på et senere tidspunkt).
• Fysisk undersøgelse, der indikerer enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand.
• Personer med kropstemperatur >37,8ºC/100,0ºF eller akut sygdom inden for 3 dage før vaccination (personen kan blive omlagt).
• Intention om at rejse ud af området forud for studiebesøget på dag 28, således at nødvendige studiebesøg ville blive overset.
• Seropositiv over for HCV eller HIV eller positiv for HBsAg.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 60 dage efter screening.
• Amning eller påtænkt graviditet hos kvindelige forsøgspersoner.
• Anamnese med overdrevent alkoholforbrug, stofmisbrug eller betydelig psykiatrisk sygdom.
• Intention om at øge normal træningsrutine, deltage i kontaktsport eller anstrengende vægtløftning, eller at påbegynde kraftig træning fra screening til efter dag 28.
• På studietidspunktet eller tidligere militærtjeneste med oversøisk udsendelse inden for 10 år efter screening.