Sicherheit und Immunogenität des West-Nil-Impfstoffs ChimeriVax-WN02 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien: Teil 1

• Gesunder Erwachsener im Alter von 18 bis 40 Jahren.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten hormonelle Verhütungsmittel anwenden.
• Der Proband musste für die gesamte Studiendauer verfügbar sein, einschließlich aller geplanten Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien: Teil 1

• Vorherige Impfung gegen Gelbfieber oder Japanische Enzephalitis
• Vorgeschichte einer Flavivirus-Infektion
• Jegliche Anomalien des Immunsystems oder die Einnahme von Medikamenten, die das Immunsystem beeinträchtigen.
• Vorgeschichte einer Anaphylaxie aufgrund von Nahrungsmitteln, Bienenstichen, Impfstoffen oder Medikamenten.
• Erhalt von Blut oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate.
• Erhalt eines Impfstoffs in den letzten 30 Tagen
• Seropositiv gegenüber dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft bei weiblichen Probanden
• Vorheriger oder aktueller Militärdienst mit Auslandseinsatz
• Reisen Sie in den letzten zehn Jahren für einen Zeitraum von mindestens vier Wochen nach Mexiko oder in andere Flavivirus-Endemiegebiete in den Tropen.

Einschlusskriterien: Teil 2

• Alter ≥ 41 Jahre.
• Die Probanden mussten im allgemeinen bei guter Gesundheit sein.
• Unbeeinträchtigte kognitive Leistung, bewertet anhand des Ergebnisses des Uhrzeichentests
• Der Proband musste für alle erforderlichen Studienbesuche verfügbar sein, einschließlich aller geplanten Nachuntersuchungen.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten hormonelle Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien: Teil 2

• Klinisch signifikante Anomalien im Screening-12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG).

• Ein akuter oder chronischer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Impfung unsicher machen oder die Bewertung der Reaktionen beeinträchtigen würde. Zu diesen Bedingungen gehörten unter anderem:

  • Vorgeschichte einer Nierenfunktionsstörung
  • Schwere Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte
  • Vorgeschichte von Diabetes mellitus (außer durch Diät kontrolliert)
  • Ein arteriosklerotisches Ereignis während der 6 Monate vor der Einschreibung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris, periphere Bypass-Operation zur Revaskularisierung einer Extremität und vorübergehender ischämischer Anfall oder Schlaganfall)
  • Anzeichen einer Herzinsuffizienz zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Angina

• Fächer mit 3 oder mehr der folgenden Punkte:

  • Alter über 50 Jahre
  • Hypercholesterinämie oder deutlich abnormales Lipidprofil, basierend auf der Krankengeschichte
  • Jegliche Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
  • Signifikante Familienanamnese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei einem unmittelbaren Verwandten
  • Vorgeschichte einer schwerwiegenden Kollagen-Gefäßerkrankung.

• Das ungeklärte Vorliegen eines der folgenden Befunde:

  • Alle signifikanten Episoden von Verwirrtheit, Gedächtnisverlust, Sprachbeeinträchtigung, anderen kognitiven Beeinträchtigungen oder anderem abnormalen Verhalten, wenn sie relativ abrupt beginnen
  • Klinisch signifikante Depression
  • Plötzliche Sehbehinderung (z. B. Sehverlust, Doppeltsehen)
  • Undeutliche oder abnormale Sprache
  • Plötzlich einsetzender Schwindel
  • Fokale Schwäche in jeder Extremität
  • Fokaler sensorischer Verlust in jeder Extremität
  • Gleichgewichtsstörungen
  • Gangstörung.
• Personen mit einer Demenzdiagnose oder damit verbundenen Begleitmedikamenten (z. B. Aricept) zur Behandlung von Demenz.
• Personen mit einer aktiven oder einer Vorgeschichte von neurologischen Erkrankungen oder Verletzungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Parkinson, Guillain Barre, Epilepsie (außer Fieberkrämpfe bei Jugendlichen, die nicht mit Medikamenten behandelt werden), zerebrovaskulärer Unfall, Kopftrauma oder jede andere vermutete neurologische Erkrankung Auswirkungen auf die Integrität der Blut-Hirn-Schranke haben.
• Personen, die Warfarin oder Heparin einnehmen oder an bekannten Blutungsstörungen leiden.
• Verwandter oder Mitarbeiter des Studienzentrumspersonals, CRO oder Sponsor, der an dieser Studie teilnimmt.
• Vorgeschichte einer Impfung gegen Gelbfieber (YF) oder Japanische Enzephalitis. Die vorherige Impfung wurde anhand der Anamnese (Befragung des Probanden) und/oder durch Überprüfung des Impfausweises des Probanden oder anderer offizieller Unterlagen festgestellt.
• Vorgeschichte einer Flavivirus-Infektion (z. B. West-Nil [WN], Systemischer Lupus erythematodes [SLE], Japanische Enzephalitis, Dengue-Fieber).
• Vorgeschichte eines Thymoms, einer Thymusoperation (Entfernung) oder einer Myasthenia gravis.
• Bekannte oder vermutete Immunschwächestörung, einschließlich Leukämie, Lymphom, generalisierte Malignität, oder Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Kortikosteroiden, Alkylierungsmitteln, Antimetaboliten, oder Strahlentherapie. Niedrig dosierte Steroide (≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent, topische oder intraartikuläre/bursale/sehnen-/epidurale Injektionen von Kortikosteroiden) stellten keinen Ausschlussgrund dar.
• Aufenthalt in oder Reisen nach Mexiko oder Flavivirus-Endemiegebieten in den Tropen (Indien, Südostasien, Mittelamerika, Karibik oder Südamerika) für einen Zeitraum von mindestens 4 Wochen innerhalb der letzten 10 Jahre.

• Probanden mit klinisch signifikanten Auffälligkeiten im Screening-Labor und/oder mit einem der folgenden Punkte:

  • Beeinträchtigte hämatopoetische Funktion, definiert als Hämoglobin < 10,9 (Männer) oder 9,4 (Frauen) g/dl; Lymphozytenzahl > 3000 mm3; Neutrophilenzahl < 1000 mm3; oder Thrombozytenzahl < 100.000 mm3.
  • Leberfunktionsstörung, definiert als Bilirubin über der Obergrenze des Normalwerts oder Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts.
• Vorgeschichte einer Anaphylaxie aufgrund von Nahrungsmitteln, Hymenopterenstichen, Impfstoffen oder Medikamenten.
• Bluttransfusion oder Behandlung mit einem Blutprodukt, einschließlich intramuskulärem oder intravenösem Serumglobulin, innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch oder voraussichtlich bis zum 28. Tag oder Absicht, in den 28 Tagen nach der Impfung Blut zu spenden.
• Verabreichung eines anderen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder voraussichtlich bis zum 28. Tag (bei diesen Probanden kann die Impfung zu einem späteren Zeitpunkt verschoben werden).
• Körperliche Untersuchung, die auf einen klinisch bedeutsamen medizinischen Zustand hinweist.
• Personen mit einer Körpertemperatur >37,8 °C/100,0 °F oder akute Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung (Thema könnte verschoben werden).
• Absicht, das Gebiet vor dem Studienbesuch am 28. Tag zu verlassen, sodass erforderliche Studienbesuche verpasst würden.
• Seropositiv gegenüber HCV oder HIV oder positiv für HBsAg.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening.
• Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft bei weiblichen Probanden.
• Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum, Drogenmissbrauch oder schwerwiegender psychiatrischer Erkrankung.
• Absicht, die normale Trainingsroutine zu steigern, an Kontaktsportarten oder anstrengendem Gewichtheben teilzunehmen oder vom Screening bis nach Tag 28 mit kräftigem Training zu beginnen.
• Zum Zeitpunkt des Studiums oder des zurückgelegten Militärdienstes mit Auslandseinsatz innerhalb von 10 Jahren nach dem Screening.