OPUS 治疗中的神经认知训练与常规 OPUS 治疗的对比 (NEUROCOM)

精神分裂症的神经认知和能力 OPUS 治疗与 OPUS 常规治疗相结合的认知训练 (CT) 的随机对照试验

精神分裂症中存在认知缺陷 认知缺陷在精神分裂症的功能结果中起主要作用是一个公认的事实（Keefe 等人，2006 年；Gold，2004 年）。 高达 85% 的患者表现出低于正常标准 1½-2 SD 的认知功能障碍（Fagerlund，2004 年；Corrigan 和 Penn，2001 年；Heinrichs 和 Zankanis，1998 年）。 与精神分裂症相关的认知功能障碍涉及注意力、信息处理、记忆和执行功能，导致学习困难和解决问题的能力差。

康复对日常能力影响的证据 克恩等人，2005 年； Sartory 等人，2005 年； Ueland & Rund, 2004; Krabbendam 和 Aleman，2003 年，Pilling 等人，2002 年，Harvey 和 Sharma，2001 年； Tsang & Pearson, 2001, Danion 等, 2001, Bell 等, 2003, Wykes 等, 1999, 2003)。 研究表明，症状处理训练、社交能力训练和职业关系中的支持性条款显然可以帮助精神分裂症患者在日常生活中发挥作用，学会解决具体的实际和社会任务，并相对独立地进行管理。 这些改进增强了自尊。

认知康复的效果研究 Hayes & McGrath (2000) 完成的 Cochrane 综述包括三个小型随机对照试验，但未能提供关于支持或反对认知训练作为精神分裂症治疗的证据的结论性数据。

Krabbendam & Aleman 对 12 项对照研究的评论 (2003) 发现加权平均效应量 (Cohen's d) 为 0.45，95% CI 为 0.26-0.64)， 这表明认知训练 (CT) 对精神分裂症患者有小到中度的影响。

在 Twamley 等人（2003 年）对 17 项 CT 随机对照研究的回顾中，计算了各个研究的加权平均效应量。 加权平均效应大小 (Cohen's d) 在认知表现改善方面为 0.32，在症状严重程度减轻方面为 0.26，在日常功能领域中为 0.51。 综述作者建议采用纵向设计，并在未来的试验中纳入现实生活中的结果测量。

许多 CT 研究的功效不足（样本量小），这限制了可以从改进结果中得出的结论（Ueland & Rund，2005）。 使用的结果测量的可变性也使结果的解释复杂化，因此，已建议为未来的研究使用结果测量的共识电池 (MATRICS)。 Silverstein & Wilkniss (2004) 和 Bellack (2004) 指出，认知康复的结果通常无法确保生态有效性，因此 CT 应该被整合到更广泛的精神分裂症心理社会干预计划中。 早期研究的其他缺点包括短期项目缺乏足够的远见卓识的后续检查，以及实验设计缺乏对个人能力和参与度的考虑。 最近对认知康复的回顾（Velligan 等人，2006 年）强调了将动机作为主要目标的重要性。

Hogarty 等人 (2004) 的计算机辅助 CT 随机对照试验 (N=121) 的可喜结果也强调了检查控制条件（社会心理治疗）在多大程度上改善认知功能的重要性。 从广义上看，有足够的证据表明 CT 和社会心理治疗相结合，而不是单独出现的举措，最有可能促进治疗结果（Bell 等人，2003 年）。

需要对综合 CT 和社会心理康复的效果进行组织良好且足够大的随机临床试验。 为了检查 CT 在多大程度上改善社会心理康复并促进新的学习，必须确定和比较神经心理表现水平和日常能力水平的改善情况（Reeder 等人，2006 年；Buchanan 等人，2005 年； McKibbin 等人，2004 年）。 本试验采用 16 周的前瞻性设计，纳入后 10 个月进行随访，并在 CT 中寻求通过患者和培训师之间的持续评估和水平调整来确保个体适应和动机。

目标

1. 主要假设 OPUS 治疗中集成的为期 16 周的基于计算机的 CT 计划对患者日常生活能力的影响优于标准 OPUS 治疗。 主要响应变量：UPSA-B 的总分（Patterson 等，2001 丹麦语版）。
2. 次要假设 OPUS 治疗中整合的 16 周计划 CT 对患者认知功能的影响优于标准 OPUS 治疗。 响应变量：MATRICS 共识认知电池 (MCCB)、Trailmaking B 和 WCST-64（计算机化版本）的分数。
3. 第三假设 就患者与劳动力市场、一般健康和自尊的关联而言，集成在 OPUS 治疗中的基于计算机的 CT 的 16 周计划的效果优于标准 OPUS 治疗。 响应变量：职业地位和一般功能测量以及 Rosenberg 的自尊量表（Rosenberg，1989）。

此外，我们要检查首发患者的认知功能水平与日常生活能力之间的关联，可分为主要目标和次要目标：

盲法 CT 的讲师将与参与者的数据一起打电话给 CTU，然后告知患者他或她已被分配到哪个干预项目。 该研究对患者、认知训练师和治疗师不设盲法。 盲法适用于参与结果评估的评分者。 在随访中，患者被提前告知不要透露他们接受的治疗类型。 通过登记结果的独立评估员认为患者将接受哪种类型的干预，如果盲法成功，将对其进行评估。 在完成对结果数据的统计分析之前，随机干预分配是隐藏的。

参与者患者是从 OPUS 招募的，OPUS 是哥本哈根和奥尔胡斯针对患有首发精神病的年轻成年人实施的标准治疗计划。 OPUS 的工作人员为该项目招募患者。 独立评估员采访转诊患者并评估以下纳入和排除标准。

纳入标准 1) 年龄在 18 至 35 岁之间，2) F2 谱中的首发精神病或 ICD 10 中的精神分裂症 - 疾病的急性期后，3) 对丹麦语有足够的理解，4) 书面知情同意书。

排除标准

1) 拒绝参与，2) 器质性障碍，3) 明显滥用精神药物

对照干预组 所有患者均接受通常在 OPUS 中提供的治疗。

OPUS 的标准治疗包括与主要联系人的联系、家庭的参与、心理教育的可能性和社交技能培训，详见 http://www.psykiatri.aaa.dk/cent_enh/opus.htm 和 www.opus- kbh.dk. 根据个人需求，患者可以参加团体治疗，包括社交技能训练 (SST) 或认知行为治疗 (CBT)。 参与 SST 或 CBT 可能对认知和日常技能都有好处。 为了确保分配给实验干预 (CT) 的患者与分配给标准 OPUS 治疗的患者之间的可比性，我们根据组治疗 (SST/CBT) 是/否对患者进行分层。

随机分配到对照组的患者将接受上述常规治疗。

实验干预 在 OPUS Århus 进行的一项试点研究已经完成了一份针对精神分裂症患者的为期 16 周的 CT 计划手册（Christensen & Olsen，2006 年）。

在 16 周内，患者每周两次一小时，每隔一周进行一次计算机辅助 CT 和一次能力对话。 培训包括四个模块：前三个模块涵盖注意力、记忆和执行功能领域，最后一个模块侧重于个体患者需要或更愿意从事更多工作的认知领域和相关任务：因此，内容模块 4 基于患者和培训师的判断。

训练包括简单注意力、注意力广度和警惕性、计划、解决问题、刺激束缚和坚持倾向、基于互动的工作记忆训练以及语言和视觉长期记忆训练。 CT 方法面向补偿策略的教学，但在难度逐渐增加的情况下简单重复非社会认知任务也是 CT 计划的一部分。 通过 90% 正确的任务完成，级别提高。

模块 1 和 2 基于计算机任务 (COGNIsoft)，而接下来的模块 3 和 4 包括实际的日常任务。 在他们的评论中，Twamley、Jeste 和 Bellack (2003) 强调了直接针对患者日常功能的重要性。 因此，日历训练是这种干预的重要组成部分：一种解决记忆和计划能力常见困难的方法。 日历培训和能力对话都支持环境适应和学习迁移。

培训依赖于 Wykes & van der Gaag (1999) 推荐的无差错学习原则、脚手架、重复和策略学习。 正强化、建模和口头指导被广泛使用。 培训师在每个课程开始时描述结构并解释培训练习的目的，以提供一致的学习环境。

评估 除了现状检查访谈（PSE，临床版）和病前智商（DART：丹麦版国家成人阅读测试，Nelson，1991 年）之外的所有评估均在基线、纳入后 4 个月和 10 个月进行，无论患者是否正在遵循完整的培训计划（意向治疗原则）。

• 用阳性和阴性症状量表 (PANSS) 评估阳性和阴性症状。
• 评估健康和职业及一般功能。
• 7 个认知领域功能水平的神经心理学测试。 根据 NIMH 倡议，MATRICS 认知共识电池（MCCB，Nuechterlein 等人，2004 年）包括七个独立的认知领域。 见表 1。
• 使用 UCSD 基于绩效的技能评估（UPSA-B，Patterson 等人，2001 年，丹麦语版）评估日常生活 2 个领域的当前能力水平
• Rosenberg's Self-Esteem Scale（罗森伯格，1989（1965），丹麦语版）
• 抗精神病药物的类型和剂量（氯丙嗪当量）。

表格1。 认知测试电池。

认知领域：测试：

1. 信息处理速度 BACS Symbol CodingCategory FluencyTrailmaking A
2. 注意 CPT-IP 相同对
3. 工作记忆 Spatial SpanLetter-Number SpanTrailmaking B
4. 语言学习和记忆霍普金斯语言学习测试修订版
5. 视觉学习和记忆 Brief Visuospatial Memory Test-Revised
6. NAB Mazes Wisconsin Card Sorting Test 电脑版，64 张卡片
7. 社会认知 MSCEIT（情绪管理）

伦理考虑和知情同意该项目已获得哥本哈根和腓特烈斯贝科学伦理委员会的批准，并指定案例编号 (KF) 01 300017。 丹麦数据检查指南和“clinicaltrials.gov” 被跟随。 干预措施和调查方法不涉及已知的身体或精神风险。 参与是自愿的，并获得书面知情同意。 所有患者都被口头和书面形式告知，他们可以随时退出试验，而不会对他们的继续治疗产生任何影响。