特立氟胺作为多发性硬化症患者醋酸格拉替雷辅助治疗的 II 期研究
一项随机、多国、双盲、安慰剂对照、平行组设计试点研究，以评估在多发性硬化症受试者中加入醋酸格拉替雷治疗后 24 周特立氟胺的耐受性、安全性、药代动力学和药效学效应
主要目的是评估在服用稳定剂量的醋酸格拉替雷 [GA] 并复发的多发性硬化症 [MS] 患者中，与安慰剂相比，每天一次给药 2 剂特立氟胺，持续 24 周的耐受性和安全性。
次要目标是：
- 与安慰剂相比，评估 2 剂特立氟胺联合稳定剂量的 GA 对磁共振成像 [MRI] 参数、复发率和患者报告的疲劳的影响；
- 对 2 剂特立氟胺联合稳定剂量的 GA 进行药代动力学分析。
研究概览
详细说明
参与者的研究持续时间约为 44 周，细分如下：
- 筛选期长达 4 周，
- 24 周双盲治疗期*，
- 治疗后 16 周消除随访期。
'*' 成功完成第 24 周访问的参与者有机会进入可选的长期扩展研究 LTS6047 - NCT00811395。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Laval、加拿大
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Vienna、奥地利
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Berlin、德国
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milan、意大利
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater、New Jersey、美国、08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Guildford、英国
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据麦当劳标准确定 MS 诊断；
- 复发的临床病程，有或没有进展；
- 扩展残疾状况量表 [EDSS] 小于或等于 5.5（门诊）；
- 筛选访视前至少 26 周稳定剂量的醋酸格拉替雷 [GA]；
- 随机分组前 60 天内未出现 MS 复发；
- 随机化前 4 周临床稳定。
排除标准：
- 免疫系统的其他慢性疾病、肝功能损害或慢性胰腺疾病；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 酒精或药物滥用；
- 入组前使用克拉屈滨、米托蒽醌或其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素、甲氨蝶呤或霉酚酸酯；
- 人类免疫缺陷病毒 [HIV] 阳性状态；
- 任何已知的条件或情况会妨碍研究者认为遵守或完成研究。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 + GA
安慰剂（用于特立氟胺）每天一次，同时使用醋酸格拉替雷 (GA)，持续 24 周
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薄膜衣片 口服给药
用于皮下注射的预装注射器溶液
其他名称：
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实验性的：特立氟胺 7 mg + GA
特立氟胺 7 mg 每天一次，同时与醋酸格拉替雷 (GA) 一起服用 24 周
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薄膜衣片 口服给药
其他名称：
用于皮下注射的预装注射器溶液
其他名称：
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实验性的：特立氟胺 14 mg + GA
特立氟胺 14 mg 每天一次，同时与醋酸格拉替雷 (GA) 一起服用 24 周
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薄膜衣片 口服给药
其他名称：
用于皮下注射的预装注射器溶液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件概述（AE）
大体时间：从第一次研究药物摄入到最后一次摄入后 112 天或延伸研究 LTS6047 中的第一次摄入，以先发生者为准（最多 40 周）
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AE 是研究期间观察到的或参与者报告的任何不利和意外的体征、症状、综合征或疾病。
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从第一次研究药物摄入到最后一次摄入后 112 天或延伸研究 LTS6047 中的第一次摄入，以先发生者为准（最多 40 周）
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具有潜在发生风险的不良事件概述
大体时间：从第一次研究药物摄入到最后一次摄入后 112 天或延伸研究 LTS6047 中的第一次摄入，以先发生者为准（最多 40 周）
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具有潜在发生风险的AE定义如下：
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从第一次研究药物摄入到最后一次摄入后 112 天或延伸研究 LTS6047 中的第一次摄入，以先发生者为准（最多 40 周）
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肝功能：具有潜在临床显着异常 (PCSA) 的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物摄入到最后一次摄入后 112 天或延伸研究 LTS6047 中的第一次摄入，以先发生者为准（最多 40 周）
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PCSA 值是申办者根据基于文献综述的预定义标准认为具有医学重要性的异常值。 肝脏参数阈值定义如下：
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从第一次研究药物摄入到最后一次摄入后 112 天或延伸研究 LTS6047 中的第一次摄入，以先发生者为准（最多 40 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑 MRI 评估：每次扫描的 Gd 增强 T1 病变体积
大体时间：24周
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每次扫描的 Gd 增强 T1 损伤的总体积是从研究期间观察到的 Gd 增强 T1 损伤的体积总和除以研究期间执行的扫描总数得到的。
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24周
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药代动力学 [PK]：特立氟胺血浆浓度
大体时间：24周
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使用经过验证的液相色谱-串联质谱法测量特立氟胺的血浆浓度。
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24周
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脑磁共振成像 [MRI] 评估：总病变体积（疾病负担）相对于基线的变化
大体时间：基线（随机分组前）和 24 周
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总病变体积是通过 T2/质子密度扫描分析和钆增强 T1 扫描分析测量的所有 T2 病变总体积和所有 T1 低信号钆后病变总体积的总和。 最小二乘均值使用混合效应模型和重复测量 [MMRM] 对立方根变换体积数据（治疗组、入组区域、就诊、治疗-就诊相互作用、基线值（立方根变换）和baseline-by-visit 交互作为因素）。 |
基线（随机分组前）和 24 周
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脑 MRI 评估：每次扫描的 Gd 增强 T1 病灶数量（泊松回归估计）
大体时间：24周
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每次扫描的 Gd 增强 T1 病变数是从研究期间观察到的 Gd 增强 T1 病变总数除以研究期间执行的扫描总数得到的。 为了解释参与者之间不同的扫描次数，使用了具有稳健误差方差的泊松回归模型（Gd 增强 T1 病变总数作为响应变量；对数转换的扫描次数作为“偏移”变量；治疗组，注册区域和 Gd 增强 T1 病变的基线数量作为协变量）。 |
24周
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年化复发率 [ARR]：泊松回归估计
大体时间：24周
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ARR 是从治疗期间发生的确认复发总数除以治疗持续时间的总和得出的。 每次复发 - 临床症状的出现或恶化至少稳定 30 天，在没有发烧的情况下持续至少 24 小时 - 由扩展残疾状态量表 [EDSS] 的增加来确认] 分数或功能系统分数。 为了解释参与者之间不同的治疗持续时间，使用了具有稳健误差方差的泊松回归模型（确认的复发总数作为响应变量；对数转换的治疗持续时间作为“偏移”变量；治疗组和登记区域作为协变量） . |
24周
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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