Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II исследования терифлуномида в качестве дополнительной терапии к глатирамера ацетату у пациентов с рассеянным склерозом

5 ноября 2012 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное многонациональное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование с параллельным дизайном для оценки переносимости, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамических эффектов терифлуномида в течение 24 недель при добавлении к лечению глатирамера ацетатом у пациентов с рассеянным склерозом

Основная цель состояла в том, чтобы оценить переносимость и безопасность 2 доз терифлуномида, вводимых один раз в день в течение 24 недель, по сравнению с плацебо у пациентов с рецидивами рассеянного склероза [РС], которые получали стабильную дозу глатирамера ацетата [ГА].

Второстепенными целями были:

  • оценить влияние 2 доз терифлуномида по сравнению с плацебо в сочетании со стабильной дозой ГА на параметры магнитно-резонансной томографии [МРТ], частоту рецидивов и сообщаемую пациентами утомляемость;
  • провести фармакокинетический анализ 2 доз терифлуномида в сочетании со стабильной дозой ГА.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность периода исследования для участника составляла примерно 44 недели, разбитых следующим образом:

  • Скрининговый период до 4 недель,
  • 24-недельный период двойного слепого лечения*,
  • 16-недельный период элиминации после лечения.

'*' Участникам, успешно прошедшим визит на 24-й неделе, была предложена возможность принять участие в дополнительном долгосрочном расширенном исследовании LTS6047 - NCT00811395.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

123

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Определенный диагноз РС по критериям McDonald's;
  • Рецидивирующее клиническое течение с прогрессированием или без него;
  • Расширенная шкала статуса инвалидности [EDSS] меньше или равна 5,5 (амбулаторно);
  • Стабильная доза глатирамера ацетата [GA] в течение как минимум 26 недель до скринингового визита;
  • отсутствие рецидива рассеянного склероза в течение предшествующих 60 дней до рандомизации;
  • Клинически стабилен в течение 4 недель до рандомизации.

Критерий исключения:

  • Другие хронические заболевания иммунной системы, нарушения функции печени или хронические заболевания поджелудочной железы;
  • Беременная или кормящая женщина;
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками;
  • Использование кладрибина, митоксантрона или других иммунодепрессантов, таких как азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, метотрексат или микофенолат, до регистрации;
  • Вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] положительный статус;
  • Любое известное условие или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению или завершению исследования.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо + ГА
Плацебо (для терифлуномида) один раз в день одновременно с глатирамера ацетатом (ГА) в течение 24 недель.
Лекарство: Плацебо (для терифлуномида)

Таблетка с пленочным покрытием

Пероральное введение

Лекарство: Глатирамера ацетат (GA)
Раствор в предварительно наполненном шприце для подкожной инъекции
Другие имена:
  • Копаксон®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Терифлуномид 7 мг + ГА
Терифлуномид 7 мг один раз в день одновременно с глатирамера ацетатом (ГА) в течение 24 недель.
Лекарство: Терифлуномид

Таблетка с пленочным покрытием

Пероральное введение

Другие имена:
  • HMR1726
Лекарство: Глатирамера ацетат (GA)
Раствор в предварительно наполненном шприце для подкожной инъекции
Другие имена:
  • Копаксон®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Терифлуномид 14 мг + ГА
Терифлуномид 14 мг один раз в день одновременно с глатирамера ацетатом (ГА) в течение 24 недель.
Лекарство: Терифлуномид

Таблетка с пленочным покрытием

Пероральное введение

Другие имена:
  • HMR1726
Лекарство: Глатирамера ацетат (GA)
Раствор в предварительно наполненном шприце для подкожной инъекции
Другие имена:
  • Копаксон®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обзор нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: от первого приема исследуемого препарата до 112 дней после последнего приема или до первого приема в расширенном исследовании LTS6047, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум 40 недель)
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, синдром или заболевание, наблюдаемый исследователем или сообщенный участником во время исследования.
от первого приема исследуемого препарата до 112 дней после последнего приема или до первого приема в расширенном исследовании LTS6047, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум 40 недель)
Обзор НЯ с потенциальным риском возникновения
Временное ограничение: от первого приема исследуемого препарата до 112 дней после последнего приема или до первого приема в расширенном исследовании LTS6047, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум 40 недель)

НЯ с потенциальным риском возникновения были определены следующим образом:

  • печеночные расстройства;
  • Иммунные эффекты, главным образом воздействие на костный мозг и инфекции;
  • расстройства поджелудочной железы;
  • злокачественность;
  • Кожные заболевания, в основном выпадение и истончение волос;
  • Легочные расстройства;
  • гипертония;
  • периферическая невропатия;
  • психические расстройства;
  • Гиперчувствительность.
от первого приема исследуемого препарата до 112 дней после последнего приема или до первого приема в расширенном исследовании LTS6047, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум 40 недель)
Функция печени: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями (PCSA)
Временное ограничение: от первого приема исследуемого препарата до 112 дней после последнего приема или до первого приема в расширенном исследовании LTS6047, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум 40 недель)

Значения PCSA представляют собой аномальные значения, которые Спонсор считает важными с медицинской точки зрения в соответствии с заранее определенными критериями, основанными на обзоре литературы.

Пороги печеночных параметров были определены следующим образом:

  • Аланинаминотрансфераза [АЛТ] >3, 5, 10 или 20 Верхний предел нормы [ВГН];
  • Аспартатаминотрансфераза [АСТ] >3, 5, 10 или 20 ВГН;
  • щелочная фосфатаза >1,5 ВГН;
  • Общий билирубин [ТБ] >1,5 или 2 ВГН;
  • АЛТ >3 ВГН и ТБ >2 ВГН.
от первого приема исследуемого препарата до 112 дней после последнего приема или до первого приема в расширенном исследовании LTS6047, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум 40 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка МРТ головного мозга: объем Т1-очагов, усиливающих Gd, за сканирование
Временное ограничение: 24 недели
Общий объем Gd-усиливающих T1-очагов на сканирование получают из суммы объемов Gd-усиливающих T1-очагов, наблюдаемых во время исследования, разделенных на общее количество сканирований, выполненных во время исследования.
24 недели
Фармакокинетика [ФК]: концентрация терифлуномида в плазме
Временное ограничение: 24 недели
Концентрации терифлуномида в плазме измеряли с использованием проверенных методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.
24 недели
Оценка церебральной магнитно-резонансной томографии [МРТ]: изменение общего объема поражения по сравнению с исходным уровнем (бремя болезни)
Временное ограничение: исходный уровень (до рандомизации) и 24 недели

Общий объем поражения представляет собой сумму общего объема всех Т2-очагов и общего объема всех Т1-гипоинтенсивных поражений после введения гадолиния, измеренных с помощью анализа Т2/сканирования протонной плотности и анализа Т1-сканирования с усилением гадолинием.

Средние значения метода наименьших квадратов были оценены с использованием модели смешанного эффекта с повторными измерениями [MMRM] на объемных данных, преобразованных с кубическим корнем (группа лечения, регион охвата, посещение, взаимодействие между лечением и посещением, исходное значение (преобразованное кубическим корнем) и базовое взаимодействие от визита как факторы).
исходный уровень (до рандомизации) и 24 недели
Оценка МРТ головного мозга: количество Gd-усиленных T1-очагов на сканирование (оценки регрессии Пуассона)
Временное ограничение: 24 недели

Количество Gd-усиливающих T1-очагов на сканирование получают из общего количества Gd-усиливающих T1-очагов, наблюдаемых во время исследования, деленного на общее количество сканирований, выполненных во время исследования.

Чтобы учесть разное количество сканирований среди участников, использовалась регрессионная модель Пуассона с устойчивой дисперсией ошибок (общее количество Gd-усиливающих T1-поражений в качестве переменной ответа; логарифмически преобразованное количество сканирований в качестве переменной «смещения»; группа лечения, регион регистрации и исходное количество Gd-усиливающих Т1-поражений в качестве ковариант).
24 недели
Годовая частота рецидивов [ARR]: оценки регрессии Пуассона
Временное ограничение: 24 недели

ARR получают из общего числа подтвержденных рецидивов, произошедших в течение периода лечения, деленного на сумму продолжительности лечения.

Каждый эпизод рецидива — появление или ухудшение клинического симптома, который был стабилен в течение не менее 30 дней и сохранялся в течение как минимум 24 часов при отсутствии лихорадки, — должен был быть подтвержден увеличением по расширенной шкале статуса инвалидности [EDSS]. ] оценка или оценка функциональной системы.

Чтобы учесть разную продолжительность лечения среди участников, использовалась регрессионная модель Пуассона с устойчивой дисперсией ошибок (общее количество подтвержденных рецидивов в качестве переменной ответа; логарифмически преобразованная продолжительность лечения в качестве переменной «смещения»; группа лечения и регион регистрации в качестве ковариатов). .
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 мая 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

6 ноября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2012 г.

Последняя проверка

1 ноября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PDY6046
  • 2006-004893-29 (EUDRACT_NUMBER)
  • HMR1726D-2004 (ДРУГОЙ: HMR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться