Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van Teriflunomide als aanvullende therapie bij Glatirameer-acetaat bij proefpersonen met multiple sclerose

5 november 2012 bijgewerkt door: Sanofi

Een gerandomiseerde, multinationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie met parallelle groepen om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamische effecten van teriflunomide gedurende 24 weken in te schatten bij toevoeging aan behandeling met glatirameeracetaat bij proefpersonen met multiple sclerose

Het primaire doel was het schatten van de verdraagbaarheid en veiligheid van 2 doses Teriflunomide, eenmaal daags toegediend gedurende 24 weken, in vergelijking met placebo, bij patiënten met multiple sclerose [MS] met recidieven die een stabiele dosis Glatirameer-acetaat [GA] gebruikten.

De secundaire doelstellingen waren:

  • om het effect te schatten van de 2 doses Teriflunomide, vergeleken met placebo, in combinatie met een stabiele dosis GA op Magnetic Resonance Imaging [MRI]-parameters, terugvalpercentage en door de patiënt gerapporteerde vermoeidheid;
  • om farmacokinetische analyses uit te voeren van de 2 doses teriflunomide in combinatie met een stabiele dosis GA.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van de studieperiode voor een deelnemer was ongeveer 44 weken, als volgt verdeeld:

  • Screeningsperiode tot 4 weken,
  • 24 weken durende dubbelblinde behandelperiode*,
  • Eliminatie-follow-upperiode van 16 weken na de behandeling.

'*' Deelnemers die het bezoek van week 24 met succes hebben afgerond, kregen de kans om deel te nemen aan de optionele langetermijnverlengingsstudie LTS6047 - NCT00811395.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

123

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Verenigd Koninkrijk
      • Guildford, Verenigd Koninkrijk
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Verenigde Staten, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Definitieve MS-diagnose volgens criteria van McDonald's;
  • Terugvallend klinisch beloop, met of zonder progressie;
  • Uitgebreide Disability Status Scale [EDSS] kleiner of gelijk aan 5,5 (ambulant);
  • Stabiele dosis Glatiramer Acetate [GA] gedurende minimaal 26 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  • Geen begin van MS-terugval in de voorafgaande 60 dagen voorafgaand aan randomisatie;
  • Klinisch stabiel gedurende 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere chronische ziekte van het immuunsysteem, leverfunctiestoornis of chronische alvleesklierziekte;
  • Zwangere of zogende vrouw;
  • Alcohol- of drugsmisbruik;
  • Gebruik van cladribine, mitoxantron of andere immunosuppressieve middelen zoals azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat of mycofenolaat vóór inschrijving;
  • Humaan immunodeficiëntievirus [HIV] positieve status;
  • Elke bekende aandoening of omstandigheid die volgens de onderzoeker naleving of voltooiing van het onderzoek zou verhinderen.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + GE
Placebo (voor teriflunomide) eenmaal daags gelijktijdig met glatirameeracetaat (GA) gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Placebo (voor teriflunomide)

Filmomhulde tablet

Orale toediening

Geneesmiddel: Glatirameer-acetaat (GA)
Oplossing in voorgevulde spuit voor subcutane injectie
Andere namen:
  • Copaxone®
EXPERIMENTEEL: Teriflunomide 7 mg + GA
Teriflunomide 7 mg eenmaal daags gelijktijdig met glatirameeracetaat (GA) gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Teriflunomide

Filmomhulde tablet

Orale toediening

Andere namen:
  • HMR1726
Geneesmiddel: Glatirameer-acetaat (GA)
Oplossing in voorgevulde spuit voor subcutane injectie
Andere namen:
  • Copaxone®
EXPERIMENTEEL: Teriflunomide 14 mg + GA
Teriflunomide 14 mg eenmaal daags gelijktijdig met glatirameeracetaat (GA) gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Teriflunomide

Filmomhulde tablet

Orale toediening

Andere namen:
  • HMR1726
Geneesmiddel: Glatirameer-acetaat (GA)
Oplossing in voorgevulde spuit voor subcutane injectie
Andere namen:
  • Copaxone®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overzicht van bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot 112 dagen na de laatste inname of tot de eerste inname in het vervolgonderzoek LTS6047, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 40 weken)
AE zijn elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, syndroom of ziekte waargenomen door de onderzoeker of gerapporteerd door de deelnemer tijdens het onderzoek.
vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot 112 dagen na de laatste inname of tot de eerste inname in het vervolgonderzoek LTS6047, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 40 weken)
Overzicht van AE met mogelijk risico op optreden
Tijdsspanne: vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot 112 dagen na de laatste inname of tot de eerste inname in het vervolgonderzoek LTS6047, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 40 weken)

AE met potentieel risico van voorkomen werden als volgt gedefinieerd:

  • leveraandoeningen;
  • Immuuneffecten, voornamelijk effecten op beenmerg en infectie;
  • Pancreasaandoeningen;
  • Maligniteit;
  • Huidaandoeningen, voornamelijk haaruitval en dunner wordend haar;
  • Longaandoeningen;
  • hypertensie;
  • Perifere neuropathie;
  • Psychische stoornissen;
  • Overgevoeligheid.
vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot 112 dagen na de laatste inname of tot de eerste inname in het vervolgonderzoek LTS6047, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 40 weken)
Leverfunctie: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen (PCSA)
Tijdsspanne: vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot 112 dagen na de laatste inname of tot de eerste inname in het vervolgonderzoek LTS6047, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 40 weken)

PCSA-waarden zijn abnormale waarden die door de sponsor medisch belangrijk worden geacht volgens vooraf gedefinieerde criteria op basis van literatuuronderzoek.

De drempels voor leverparameters werden als volgt gedefinieerd:

  • Alanine Aminotransferase [ALT] >3, 5, 10 of 20 bovengrens van normaal [ULN];
  • Aspartaataminotransferase [ASAT] >3, 5, 10 of 20 ULN;
  • Alkalische fosfatase >1,5 ULN;
  • Totaal Bilirubine [TB] >1,5 of 2 ULN;
  • ALAT >3 ULN en TB >2 ULN.
vanaf de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot 112 dagen na de laatste inname of tot de eerste inname in het vervolgonderzoek LTS6047, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 40 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cerebrale MRI-beoordeling: volume van Gd-verbeterende T1-laesies per scan
Tijdsspanne: 24 weken
Het totale volume van Gd-aankleurende T1-laesies per scan wordt verkregen uit de som van de volumes van Gd-aankleurende T1-laesies die tijdens het onderzoek zijn waargenomen, gedeeld door het totale aantal scans dat tijdens het onderzoek is uitgevoerd.
24 weken
Farmacokinetiek [PK]: Teriflunomide-plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 24 weken
Plasmaconcentraties van teriflunomide werden gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometriemethoden.
24 weken
Cerebrale Magnetic Resonance Imaging [MRI] beoordeling: verandering ten opzichte van baseline in totaal laesievolume (ziektelast)
Tijdsspanne: baseline (vóór randomisatie) en 24 weken

Het totale laesievolume is de som van het totale volume van alle T2-laesies en het totale volume van alle T1-hypointense post-gadolinium-laesies, gemeten via T2/protondensiteitsscananalyse en gadolinium-versterkte T1-scananalyse.

Kleinste-kwadratengemiddelden werden geschat met behulp van een Mixed-effect-model met herhaalde metingen [MMRM] op kubieke wortel getransformeerde volumegegevens (behandelingsgroep, regio van inschrijving, bezoek, behandeling-per-bezoek interactie, basiswaarde (kubieke wortel getransformeerd), en basislijn-per-bezoek interactie als factoren).
baseline (vóór randomisatie) en 24 weken
Cerebrale MRI-beoordeling: aantal Gd-aankleurende T1-laesies per scan (schattingen van Poisson-regressie)
Tijdsspanne: 24 weken

Het aantal Gd-aankleurende T1-laesies per scan wordt verkregen uit het totale aantal Gd-aankleurende T1-laesies dat tijdens het onderzoek is waargenomen, gedeeld door het totale aantal scans dat tijdens het onderzoek is uitgevoerd.

Om rekening te houden met het verschillende aantal scans tussen deelnemers, werd een Poisson-regressiemodel met robuuste foutvariantie gebruikt (totaal aantal Gd-aankleurende T1-laesies als responsvariabele; log-getransformeerd aantal scans als "offset"-variabele; behandelingsgroep, rekruteringsregio en baseline aantal Gd-aankleurende T1-laesies als covariaten).
24 weken
Geannualiseerd terugvalpercentage [ARR]: schattingen van Poisson-regressie
Tijdsspanne: 24 weken

ARR wordt verkregen uit het totale aantal bevestigde recidieven dat optrad tijdens de behandelingsperiode, gedeeld door de som van de behandelingsduur.

Elke episode van terugval - optreden of verergering van een klinisch symptoom dat minstens 30 dagen stabiel was, dat minstens 24 uur aanhield in afwezigheid van koorts - moest worden bevestigd door een toename van de Expanded Disability Status Scale [EDSS ] score of functionele systeemscores.

Om rekening te houden met de verschillende behandelingsduur tussen deelnemers, werd een Poisson-regressiemodel met robuuste foutvariantie gebruikt (totaal aantal bevestigde recidieven als responsvariabele; log-getransformeerde behandelingsduur als "offset"-variabele; behandelingsgroep en regio van inschrijving als covariaten) .
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 mei 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

6 november 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2012

Laatst geverifieerd

1 november 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PDY6046
  • 2006-004893-29 (EUDRACT_NUMBER)
  • HMR1726D-2004 (ANDER: HMR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren