Estudio de fase II de teriflunomida como terapia adyuvante al acetato de glatiramer en sujetos con esclerosis múltiple
Estudio piloto de diseño de grupos paralelos, aleatorizado, multinacional, doble ciego, controlado con placebo para estimar la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética y los efectos farmacodinámicos de la teriflunomida durante 24 semanas cuando se agrega al tratamiento con acetato de glatiramer en sujetos con esclerosis múltiple
El objetivo principal fue estimar la tolerabilidad y la seguridad de 2 dosis de teriflunomida administradas una vez al día durante 24 semanas, en comparación con el placebo, en pacientes con esclerosis múltiple [EM] con recaídas que recibían una dosis estable de acetato de glatiramer [GA].
Los objetivos secundarios fueron:
- estimar el efecto de las 2 dosis de teriflunomida, en comparación con el placebo, en combinación con una dosis estable de GA sobre los parámetros de la resonancia magnética nuclear (RMN), la tasa de recaída y la fatiga informada por el paciente;
- realizar análisis farmacocinéticos de las 2 dosis de teriflunomida en combinación con una dosis estable de GA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración del período de estudio para un participante fue de aproximadamente 44 semanas divididas de la siguiente manera:
- Período de selección de hasta 4 semanas,
- Período de tratamiento doble ciego de 24 semanas*,
- Período de seguimiento de eliminación de 16 semanas después del tratamiento.
'*' A los participantes que completaron con éxito la visita de la semana 24 se les ofreció la oportunidad de ingresar al estudio opcional de extensión a largo plazo LTS6047 - NCT00811395.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Vienna, Austria
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Laval, Canadá
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Estados Unidos, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milan, Italia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Guildford, Reino Unido
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico definitivo de EM según los criterios de McDonald's;
- Curso clínico recidivante, con o sin progresión;
- Escala Ampliada del Estado de Discapacidad [EDSS] menor o igual a 5,5 (ambulatorio);
- Dosis estable de acetato de glatiramer [GA] durante al menos 26 semanas antes de la visita de selección;
- Sin inicio de recaída de EM en los 60 días anteriores a la aleatorización;
- Clínicamente estable durante 4 semanas antes de la aleatorización.
Criterio de exclusión:
- otra enfermedad crónica del sistema inmunitario, deterioro de la función hepática o enfermedad pancreática crónica;
- Mujer embarazada o lactante;
- Abuso de alcohol o drogas;
- Uso de cladribina, mitoxantrona u otros agentes inmunosupresores como azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato o micofenolato antes de la inscripción;
- Estado positivo del virus de la inmunodeficiencia humana [VIH];
- Cualquier condición o circunstancia conocida que, en opinión del investigador, impediría el cumplimiento o la finalización del estudio.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo + AG
Placebo (para teriflunomida) una vez al día concomitantemente con acetato de glatiramer (GA) durante 24 semanas
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Comprimido recubierto con película Administracion oral
Solución en jeringa precargada para inyección subcutánea
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Teriflunomida 7 mg + AG
Teriflunomida 7 mg una vez al día concomitantemente con acetato de glatiramer (GA) durante 24 semanas
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Comprimido recubierto con película Administracion oral
Otros nombres:
Solución en jeringa precargada para inyección subcutánea
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Teriflunomida 14 mg + AG
Teriflunomida 14 mg una vez al día concomitantemente con acetato de glatiramer (GA) durante 24 semanas
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Comprimido recubierto con película Administracion oral
Otros nombres:
Solución en jeringa precargada para inyección subcutánea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Descripción general de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: desde la primera toma del fármaco del estudio hasta 112 días después de la última toma o hasta la primera toma en el estudio de extensión LTS6047, lo que ocurra primero (40 semanas como máximo)
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Los AA son cualquier signo, síntoma, síndrome o enfermedad desfavorable e imprevisto observado por el investigador o informado por el participante durante el estudio.
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desde la primera toma del fármaco del estudio hasta 112 días después de la última toma o hasta la primera toma en el estudio de extensión LTS6047, lo que ocurra primero (40 semanas como máximo)
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Descripción general de EA con riesgo potencial de ocurrencia
Periodo de tiempo: desde la primera toma del fármaco del estudio hasta 112 días después de la última toma o hasta la primera toma en el estudio de extensión LTS6047, lo que ocurra primero (40 semanas como máximo)
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Los EA con riesgo potencial de ocurrencia se definieron de la siguiente manera:
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desde la primera toma del fármaco del estudio hasta 112 días después de la última toma o hasta la primera toma en el estudio de extensión LTS6047, lo que ocurra primero (40 semanas como máximo)
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Función hepática: número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas (PCSA)
Periodo de tiempo: desde la primera toma del fármaco del estudio hasta 112 días después de la última toma o hasta la primera toma en el estudio de extensión LTS6047, lo que ocurra primero (40 semanas como máximo)
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Los valores de PCSA son valores anormales considerados médicamente importantes por el Patrocinador de acuerdo con criterios predefinidos basados en la revisión de la literatura. Los umbrales de los parámetros hepáticos se definieron de la siguiente manera:
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desde la primera toma del fármaco del estudio hasta 112 días después de la última toma o hasta la primera toma en el estudio de extensión LTS6047, lo que ocurra primero (40 semanas como máximo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de resonancia magnética cerebral: volumen de lesiones T1 realzadas con Gd por exploración
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El volumen total de lesiones T1 realzadas con Gd por exploración se obtiene de la suma de los volúmenes de lesiones T1 realzadas con Gd observadas durante el estudio dividido por el número total de exploraciones realizadas durante el estudio.
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24 semanas
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Farmacocinética [PK]: concentración plasmática de teriflunomida
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Las concentraciones plasmáticas de teriflunomida se midieron utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem.
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24 semanas
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Evaluación de imágenes por resonancia magnética [MRI] cerebral: cambio desde el inicio en el volumen total de la lesión (carga de la enfermedad)
Periodo de tiempo: línea de base (antes de la aleatorización) y 24 semanas
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El volumen total de la lesión es la suma del volumen total de todas las lesiones T2 y el volumen total de todas las lesiones post-gadolinio hipointensas en T1 medidas a través del análisis de escaneo T2/densidad de protones y el análisis de escaneo T1 mejorado con gadolinio. Las medias de mínimos cuadrados se estimaron utilizando un modelo de efectos mixtos con medidas repetidas [MMRM] en datos de volumen transformados de raíz cúbica (grupo de tratamiento, región de inscripción, visita, interacción de tratamiento por visita, valor de referencia (raíz cúbica transformada) y interacción línea de base por visita como factores). |
línea de base (antes de la aleatorización) y 24 semanas
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Evaluación de resonancia magnética cerebral: número de lesiones T1 realzadas con Gd por escaneo (estimaciones de regresión de Poisson)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El número de lesiones T1 realzadas con Gd por exploración se obtiene a partir del número total de lesiones T1 realzadas con Gd observadas durante el estudio dividido por el número total de exploraciones realizadas durante el estudio. Para tener en cuenta el diferente número de exploraciones entre los participantes, se utilizó un modelo de regresión de Poisson con varianza de error robusta (número total de lesiones T1 realzadas con Gd como variable de respuesta; número de exploraciones transformadas logarítmicamente como variable "compensada"; grupo de tratamiento, región de inscripción y el número inicial de lesiones T1 realzadas con Gd como covariables). |
24 semanas
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Tasa de recaída anualizada [ARR]: estimaciones de regresión de Poisson
Periodo de tiempo: 24 semanas
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ARR se obtiene del número total de recaídas confirmadas que ocurrieron durante el período de tratamiento dividido por la suma de las duraciones del tratamiento. Cada episodio de recaída -aparición o empeoramiento de un síntoma clínico que se mantuvo estable durante al menos 30 días, que persistía durante un mínimo de 24 horas en ausencia de fiebre- debía ser confirmado por un aumento en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad [EDSS ] puntuación o puntuaciones del Sistema Funcional. Para tener en cuenta las diferentes duraciones del tratamiento entre los participantes, se utilizó un modelo de regresión de Poisson con varianza de error robusta (número total de recaídas confirmadas como variable de respuesta; duración del tratamiento transformada logarítmicamente como variable de "compensación"; grupo de tratamiento y región de inscripción como covariables) . |
24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
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- Enfermedades del sistema inmunológico
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- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
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- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Acetato de Glatirámero
- (T,G)-A-L
- Teriflunomida
Otros números de identificación del estudio
- PDY6046
- 2006-004893-29 (EUDRACT_NUMBER)
- HMR1726D-2004 (OTRO: HMR)
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